漫谈戊肝

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戊型病毒性肝炎是急性肝脏炎症，1989年正式命名。它的临床表现和预后均与甲肝相似。
　　患了戊肝，病人会出现食欲减退、恶心呕吐、乏力、肝大和肝功能异常，病初常有发热，绝大多数人在数周内可恢复正常。小儿发病率低，而孕妇一旦患了戊肝，病死率则较高。老年人发生瘀胆型肝炎和重型肝炎的比例较高，恢复得也较慢。
一个人感染了戊肝病毒后，会经过一段时间的潜伏期，一般是2—9周，平均6周。潜伏期后就会出现临床症状。根据临床表现，戊肝分为急性黄疸型、急性无黄疸型、瘀胆型几种。除了共有的乏力、纳差、恶心呕吐外，急性黄疸型还有尿黄、眼睛黄，血中胆红素也升高。重型肝炎的表现更重要。甚至发生肝昏迷、弥漫性血管内凝血等危及生命的并发症。妊娠期戊肝发生重型肝炎的比例较高，妊娠晚期戊肝的病死率高。
　　得了戊肝以后怎么办？首先要注意和家人及周围人员分开使用餐具、牙具、水杯，有条件的话应住院。第二，要注意休息，等到症状和肝功能化验检查好转后再逐渐增加活动，有黄疸的病人更应注意卧床休息。第三，应该吃些清淡的、容易消化的饭菜。第四，病情轻的病人选择一些清热利湿的中药及维生素B、C、E等辅助治疗，病情重的病人就要加强综合治疗，对重型肝炎要积极救治。经过大约1—2个月的休息和治疗，绝大多数病人都可以顺利地恢复健康。
　　戊肝的传播主要经粪一口途径，也就是说吃进了被病毒污染的食物或水后，就会感染。急性戊肝患者发病早期和潜 伏期末排毒量大，是主要的传染源。但感染了戊肝病毒后部分人不发病，没有不舒服的表现，病毒也可从体内随粪便排出，这种情况在儿童中很多，所以这部分人也是传染源。
　　怎样才能不患戊肝呢？目前还没有预防戊肝的疫苗，因此预防戊肝主要是搞好环境卫生和个人卫生。平时要养成饭前便后用流水洗手的习惯，尽可能地不吃生食，不饮生水，如果生食蔬菜、水果一定要冲洗干净。只要注意个人卫生，戊肝是可以预防的。

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近日通过以中国工程院院士闻玉梅教授为首的专家鉴定的一项科研提示：戊型肝炎病毒可能存在不同血清型亚型。专家评价该项研究达国际先进水平。

　　东南大学医学院孟继鸿教授采用6种不同细胞进行了戊型肝炎病毒细胞培养，发现肝癌传代细胞系PLC／PRF／5对该病毒易感性最高，病毒感染性可用逆转录巢式PCR检出，从而建立了用于戊型肝炎病毒体外研究的感染模式，并据此创建了基于PCR检测的戊型肝炎病毒体外快速血清中和试验，使得在戊型肝炎病毒中和抗体检测时，可用培养的细胞代替灵长类动物。他们在国内外首次较系统地收集了世界各地的戊型肝炎病毒毒株以及人或实验动物的血清标本，进行了血清型分型，发现戊型肝炎病毒缅甸株、巴基斯坦株、摩洛哥株、墨西哥株以及在中国、印度、尼泊尔、索马里、乌拉圭、孟加拉国和中东等地区流行或散发的毒株具有相同的血清型，用戊型肝炎病毒缅甸株基因序列制备的基因工程重组蛋白免疫动物所得的高免血清，能中和或交叉中和缅甸株、巴基斯坦株和墨西哥株，但不能交叉中和摩洛哥株，提示摩洛哥株的中和抗原表位有所改变，可能属于不同血清型亚型。

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戊型肝炎(Hepatitis E，简称戊肝)又称肠道传播的非甲非乙型肝炎，是由戊肝病毒(HEV)引起，经粪口途径传播，常因饮水受到粪便污染造成大型爆发流行，其临床和流行病学类似甲肝。

    (一)病原体
    本病患者和实验动物，在发病前及发病早期的粪便中，用免疫电镜(I配M)可检测到直径为27—34nm的圆球形、无外壳和表面呈锯齿状病毒样颗粒，其中80％的颗粒直径为32—34nm，用人和动物感染前、急性期和恢复期血清作IEM，证明为本病所特异。本病毒在酒石酸钾／甘油中的浮力密度为1．298／cm3，蔗糖沉降系数为183s，为单链多腺苷RNA病毒。多种灵长类动物，如猕猴、绿猴、罗猴和黑猩猩等可作为戊肝实验动物。
    本病毒不稳定，对氯化铝、氯仿敏感，冻融情况下特别易破坏，4—8℃保存3—5天后病毒滴度显著下降。10％粪便悬液在液氮温度下可保存病毒颗粒的完整性。
    用IEM检查来自不同爆发地区的HEV，均能和恢复期血清起凝集反应，提示HEV可能只有一个血清型。美国报道，HEV基因分子克隆已成功，命名为ET1．1，并认为HEV可能属于杯状病毒。

    (二)传染源
    本病的传染源是在潜伏期末期和急性期的病人。潜伏期为15—75天，平均为36天，患者可分临床型和亚临床型两类，临床型包括急性黄疸型、急性无黄疸型和暴发型肝炎，成人以临床型为主，而儿童以亚临床型为主。黄疸型占86．5％，黄疸与无黄疸之比为6．4：1，黄疸约l周消失。我国学者曾用IEM检测6例患者发病前后60份系列粪便，发现于发病前1—4天，HEV检出率为100％，发病后1—3天为70％，4—6天为40％，7—9天为25％，10—12天为14％，于发病2周后再未检出HEV。
    本病呈自限性，一般不发展成慢性，多数病例于6周内恢复。本病一般病死率为l一2％，但孕妇病死率可高达10一30％。

    (三)传播途径
    本病主要经粪口途径传播，即通过摄入被病人粪便污染的水或食物传播，此外，还可通过日常生活接触和输入性传播。
    至今报道的绝大多数戊肝流行为水型流行，如世界上最早报道印度新德里(1955—1956年)水源污染引起的肝炎爆发流行，当时误认为是甲肝，人群发病率高达7％，黄疸型肝炎的病例就有29000多例，后复查血清标本，证明是戊肝。几乎在同时，苏联Kir8hiz加盟共和国发生10800例急性戊肝黄疸性肝炎。后来很多国家相继报告戊肝爆发濒于，如缅甸、尼泊尔、巴基斯坦、阿尔及利亚、利比亚、索马里、苏丹、墨西哥等。我国辽宁、河北、山东、新疆等省(区)均有粪便污染饮水引起戊肝水型爆发流行的报告。
    戊肝也可散发，主要是病人粪便活染食物或外环境，造成日常生活接触传播。有时也可引起食物的爆发流行。例如我国某地在一次会餐后，就餐的112人中有24人发病，经血清学等检查，证实为戊肝。经病例对照研究，在家庭中接触戊肝病人的续发率显著高于家庭中没有病人者，可相差5一18倍。卫生条件越差，续发率越高，但与甲肝相比，其续发率远较甲肝为低，尼泊尔在爆发流行时，观察戊肝家庭续发率为2．4％，而甲肝为10一20％，这可能因HEV相对不稳定性所致。
    北美和欧洲一些发达国家，末发现本病流行，仅证实有戊肝的输入病例，主要在到戊肝流行区旅游者中发生。

    (四)人群易感性
    人群对本病普遍易感。患过一次戊肝后，可以获得一定的免疫力，但持续时间不长，故可再度感染戊肝。因此，在一个地区发生戊肝流行后，隔若干年后又可再次发生流行。

  (五)流行特征
  1．流行形式  本病流行形式以爆发或流行为主，病例主要集中于社会经济水平低，居住拥挤的地区。主要是水源被粪便污染引起，其次是食物型爆发。在水和食物型爆发后，可引起日常生活接触传播。如果水源一次性污染，可造成一次短期流行，在卫生条件差的地区，水源持续性污染，可使流行持续数月或更久。水型流行多发生在雨季或洪水后，散发和小爆发常在地方性流行区发生。粪便污染水源和食物引起的爆发流行，一般在暴露后6周达到流行高峰。
    目前主要在亚洲、非洲和中美洲发展中国家流行，在流行地区戊肝已占成人急性肝炎总数的20一50％。
    2．发病人群  主要发病是20一40岁年龄组人群，儿童和老年人发病率较低。一般男性发病率高于女性，男女之比为l一3：1。孕妇发病率高，病死率也高。据印度爆发点调查，孕妇发病率为17％，非孕妇为2．1％，孕妇病死率高达17—33％。我国南疆调查结果，在妊娠早、中、晚期，戊肝病死率分别为1．5％、8．5％、21．o％，妊娠后三个月病死率最高。

    (六)预防
    如同预防甲肝一样，采取以切断传播途径为主的综合性防制措施。保护水源，防止粪便污染。改变饮水习惯，不喝生水，特别是在雨季和洪水过后，必须提高警惕，饮用水一定要煮沸。注意饮食卫生，做到食前便后洗手，不吃腐败变质和不洁的水果、蔬菜等。
     普通免疫球蛋对本病无预防作用。

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戊型肝炎(Hepatitiv E )是一种经粪一口传播的急性传染病，自1955年印度由水源污染发生了第一次戊型肝炎大暴发以来，先后在印度、尼泊尔、苏丹、苏联呈尔吉斯及我国新疆等地都有流行。1989年9月东京国际HNANB及血液传染病会议正式命名为戊型肝炎，其病原体戊型肝炎病毒 (Hepatitis E virus,HEV) 在分类学上为属于杯状病毒科。
    HEV是单股正链RNA病毒，呈球形、直径27～34nm无囊膜，核衣壳呈二十面体立体对称。目前尚不能在体外组织培养，但黑猩猩、食蟹猴、恒河猴、非州绿猴、须狨猴对HEV敏感，可用于分离病毒。HEV在碱性环境中稳定，有镁、锰离子存在情况下可保持其完整性，对高热敏感，煮沸可将其灭活。
    HEV基因组长 7.6kb，3′端有poly A尾，有三个开放阅读读框(ORF)，ORF1位于5′端(约 2kb)是非结构蛋白基因，含依赖RNA的RNA多聚酶序列，ORF2位于3′端(约 2kb)是结构蛋白的主要部分，可编码核衣壳蛋白，ORF3与ORF1和ORF2有重叠(全长369bp)，也是病毒结构蛋白基因，可编码病毒特异性免疫反应抗原。
    HEV随病人粪便排出，通过日常生活接触传播，并可经污染食物，水源引起散发或暴发流行，发病高峰多在雨季或洪水后。潜伏期为2～11周，平均6周，临床患者多为轻中型肝炎，常为自限性，不发展为慢性HEV主要侵犯青壮年，65%以上发生于16～19岁年龄组，儿童感染表现亚临床型较多，成人病死率高于甲型肝炎，尤其孕妇患戊型肝炎病情严重，在妊娠的后三个月发生感染病死率达20%。HEV感染后可产生免疫保护作用，防止同株甚至不同株HEV再感染。有人报告绝大部分患者康复后血清中抗HEV抗体持续存在4-14年。
    实验诊断可通过电镜从粪便中找病毒颗粒，RT-PCR检测粪便胆汁中HEV-RNA，及用重组HEV-谷胱甘肽-S-转移酶融合蛋白作抗原，进行ELISA检查血清中抗HEV IgM，IgG抗体等。
    戊型肝炎一般预防与乙型肝炎相同，普通免疫球蛋白作紧急被动免疫无效。