阿地福韦（贺普喜）详细介绍

雪绒花

学科分类：调节免疫功能药物
通用名称：阿德福韦/adefovir dipivoxil
生产厂商：Gilead Sciences
药理作用：核苷类抗病毒药，也属逆转录酶抑制剂。
适 应 症：乙肝。抑制对拉米夫定产生抗药性的乙肝病毒。
    2001年该药正处于III期临床试验，尚未正式生产和销售。 Adefovir Dipivoxil最初也是用于对爱滋病的治疗。在治疗慢性乙肝时，其药量是治疗HIV（爱滋病毒）感染的10%到25%，在目前的实验中为10-30毫克/日。在迄今为止的实验中，Adefovir Dipivoxil显示了较小的毒副作用。 目前的临床实验剂量为（每日一次）30毫克（11名患者）及10毫克（12名患者）。 在观察期间，没有病人因副作用而终止Adefovir Dipivoxil的治疗。但有9人因肌酐水平上升而减少了剂量：这其中6人曾做过肝移植，2人已经处于失代偿期，另1人则因要做肝移植而降低白细胞，从而减少了剂量。有两人死亡，但均与Adefovir Dipivoxil无关。 主持这项实验的医生认为，在这段观察时期，Adefovir Dipivoxil使对拉米夫定产生抗药性的乙肝病毒产生了快速而持久的作用，显著改善了患者的肝功能，且在15个月的治疗中显示了良好的耐受性。 目前，一项有695名慢性乙肝患者参加的第3阶段实验正在进行。另一项有130名拉米夫定治疗效果不明显的患者参加的双盲随机研究也在进行之中，参加者将每日服用10毫克Adefovir Dipivoxil及100毫克拉米夫定。 Adefovir Dipivoxil 为对拉米夫定产生抗药性的慢性乙肝患者带来希望。但在对HIV感染患者的治疗中发现，该药在大剂量（每日100--130毫克）服用时会产生明显的肾毒性。
    GILEAD公司已向FDA提出新药上市申请：阿德福韦-Adefovir Dipivoxil 10mg。研究显示：阿德福韦-Adefovir Dipivoxil 对于ｅ抗原＋性，ｅ抗原－性，拉米夫定抗药的乙肝患者几乎统统有效。

雪绒花

化学名：9-[2-[双（特戊酰氧基甲氧基）磷酰甲氧基]乙基]腺嘌呤
9-[2-[bis(pivaloyloxymethoxy)phosphorylmethoxyl]ethyl] adenine

结构式：

　　　　　　　　

C20H32N5O8P=501.48

雪绒花

选题目的与依据

　　抗病毒药物阿地福韦酯（ Adefovir dipivoxil）为嘌呤类衍生物，是一类新型的开链核苷酸，阿地福韦酯为阿地福韦的前体药物，可以口服，口服后水解为阿地福韦，不需要磷酸化即有抗病毒作用，本品能抑制HBV DNA多聚酶的活性，并能渗入到乙肝病毒的DNA中，抑制病毒的复制，对拉米夫定和泛昔洛韦耐药的HBV病毒株，均有很强的抑制作用。
　　临床前药理药效研究表明：将阿地福韦和PMEA对人巨细胞病毒（HCMV）以及Ⅰ型和Ⅱ型单纯疱疹病毒（HSV-1和HSV-2）等病毒株的体外抗病毒活性对比研究显示，本品比PMEA更具明显活性，从抗病毒作用的持续性来考虑，那么前者对HSV-2的抗病毒活性只比后者强20倍。本品和其它几种无环核苷类似物抑制6型人疱疹病毒（HHV-6）在HSB-2细胞上复制的体外活性评估表明，在阿地福韦此模型中有强效抗HHV-6作用，其抑制HHV-6诱发的细胞病变和HHV-6特异性抗原表达的EC50分别为0.56±0.08цmol/L和0.53±0.1цmol/L。在此项试验中，该化合物抑制细胞生长的C50为1.9±1.4цmol/L，选择性指数为4。在感染上莫落尼氏鼠肉瘤病毒（MSV）并患有重度复合免疫缺陷综合征（SCID）的小鼠中，对Adefovir dipivoxil与PMEA的体内抗逆病毒活性进行了比较。结果表明，以等效于100或50mg/(kg·d)PMEA的剂量给这些小鼠口服阿地福韦，可明显有效地延缓MSV所致的肿瘤形成和死亡。同样，在感染上血友白血病病毒（FLV）的小鼠中，以等效于口服阿地福韦可显著抑制FLV所引起的脾大，抑制率分别达87%和48%。
　　临床研究表明：肝炎患者目前的治疗方法主要是口服拉米夫定，但治疗一年后有15%-30%的患者出现耐药，治疗两年后耐药比例增加到38%，治疗四年后耐药比例增加到47%，而阿地福韦对以上耐药患者均有良好的疗效。一项三期临床实验表明：515名美国、加拿大、欧洲、澳大利亚、东南亚的慢性乙肝病毒感染的患者与安慰剂组相比评估作为单一疗法的每日一次10mg的安全性和有效性的关键性临床实验资料说明，在用药48周肝组织活检表明，阿地福韦酯10mg组53%病人肝组织改善。另一项临床试验采用阿地福韦酯的治疗时间从15个月到21个月不等。参加者每月测试肾功能（肌酐）、HBV、DNA、磷酸盐、肝功能（ALT、白蛋白、球蛋白、凝血原酶时间等）、HBV DNA及一般的乙肝病毒标志物（两对半）。相对给药前的水平，如果患者的肌酐上升超过了每分升0.5毫克，或者血盐下降到每分升2毫克以下，10毫克或30毫克的阿地福韦酯剂量将会下调。初次的阿地福韦酯剂量是根据患者是否做过肝移植及其肌酐水平决定的。实验显示，服用阿地福韦酯后，患者的HBV DNA水平有了明显的下降。其中15个有可比性的患者在治疗12个月后，80%已经检测不到病毒。那些完成了1、3、7个月的治疗的患者中，分别有26%、65%及86%检测不到病毒。3个月的治疗数据显示，10 mg组与30mg组对HBV DNA 水平的降低并没有明显的差别。对于肝功能不正常的患者，在完成了6到12个月的实验后，大部分都有了不同程度的改善。正常或得到改善的指标有ALT、胆红素、白蛋白等。其中13名低蛋白患者在6到9个月的疗程后，白蛋白水平都恢复了正常。在观察期间，没有病人因副作用而终止阿地福韦酯的治疗。试验结果表明：阿地福韦酯使拉米夫定产生抗药性的乙肝病毒产生了快速而持久的作用，显著改善了患者的肝功能，且在15个月的治疗中显示了良好的耐受性。一项有695名慢性乙肝患者参加的第3阶段实验正在进行。另一项有130名拉米夫定治疗效果不明显的患者参加的双盲随机研究也在进行之中，参加者将每日服用10毫克阿地福韦酯及100毫克拉米夫定。阿地福韦酯为对拉米夫定产生抗药性的慢性乙肝患者带来希望。

雪绒花

一种新药有希望停止慢性已型肝炎患者或有少数副作用药物的肝损害。27日《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）上发表了两篇关于该药的研究，其中一篇指出，ＦＤＡ已经批准了该药――阿地福韦，但在此以前支持它有效的研究发表得还不够。“这是向前迈出的非常激动人的一步”，随发评论的作者之一、内布拉斯加大学内科主席乔尔兰教授（John Gollan）说。
　　全世界约有3.5亿人感染了慢性乙型肝炎病毒（HBV），每年1百万人死于与此有关的肝部疾病。密歇根大学医学院助教康吉瓦冉（Hari Conjeevaram）说，乙型肝炎是种复杂疾病，在世界上不同地区有不同变异，但习惯上分为两种基本类型：隐匿e抗原的或没有隐匿的。e抗原阳性是活性或慢性的，需要治疗；而阴性没有活性通常不需治疗。
　　但据研究作者说，在欧洲和亚洲――在美国也多起来了，出现了一种新菌株，是阴性的但也是活性的。这种亚型的病人肝损害倾向于较重，其中许多人居住在地中海和东南亚地区。HBV现有的两种药物都有缺点：a干扰素有副作用，如类流感症状和抑郁；拉米夫定能让病毒产生突变，使之有抵抗性。而原用于治疗HIV 的阿地福韦似乎同时避开了这两个问题。“阿地福韦的耐受性好于干扰素，而且也没有，到目前为止象拉米夫定那样的病毒抵抗性”，马塞林（Patrick Marcel -lin）报告。
　　第一个研究将185名e抗原阴性的病人随机分为两组，要么用10mg阿地福韦，要么用安慰剂，隔天一次，连续48周。研究末期的肝活检发现，前组病人64%肝病有所改善，而后组只有33%。另外，前组病人血液病毒水平降到不能检测的水平的有51%，而后组减少得很少。
　　第二个研究随机指定515名e抗原阳性病人接受10 mg阿地福韦、30 mg阿地福韦或安慰剂，连续48周。到研究末，10mg组53%、30mg组59%和安慰剂组25%肝功改善。10mg组和30mg组病毒水平分别下降21%和39%，安慰剂组几乎没有下降。
　　以上两研究都没发现病毒对阿地福韦产生抗性，副作用可以忽略。“阿地福韦的主要好处在于，你不会发现象拉米夫定那样的突变”，康吉瓦冉说。使用拉米夫定的病人15-25%第一年产生抵抗性，而且随着用药时间增加人数还要增加。但出于多种原因，阿地福韦还不能立即代替拉米夫定。费用是原因之一，按照评论的估计，10mg阿地福韦的批发价每月是450$，而100mg拉米夫定一月只需260 $。
　　“如果病人在用拉米夫定，继续用是正确的”，乔尔兰说，“如果你已产生了对拉米夫定的抵抗性，就有理由要换成阿地福韦了”。目前还不清楚阿地福韦是否能产生病毒突变株来减少药物的效果。不管怎样，它只是核苷酸类似物中的一种，还有更多正在研制中。“我们需要一组这样的药物，它们产生抗性的可能较小”，他补充，“阿地福韦不是唯一的，还将有其它药物，从而给了我们治疗大多数病人的余地”。

[此贴子已经被作者于2003-3-17 22:34:15编辑过]

dsyman

外国人讲的话我就是爱听

river

除了这句我不爱听
“10mg阿地福韦的批发价每月是450$，而100mg拉米夫定一月只需260 $。”

jazz_2000

嗯！！降价啊，难道中国人仿制不出来吗？？？盗版啊！！！呵呵！！！

sdliang369

拉米夫定一个月批发价价最低也要400呀

jinxiao

我现在用的就是阿地福韦10MG/天，效果只有服用过的人才知道她的优秀。可以说她是现有治疗HBV药物中最有效的无副作用的新药。[upload=gif]uploadImages/20036252138242344.gif[/upload]

zhang61

说明只要活下去,就会有特效药.