15/10/02说明:此前论坛服务器频繁出错,现已更换服务器。今后论坛继续数据库备份,不备份上传附件。

肝胆相照论坛

 

 

肝胆相照论坛 论坛 乙肝交流 停药后临床复发率高,HBsAg清除率低,需谨慎停药 ...
查看: 268|回复: 1
go

停药后临床复发率高,HBsAg清除率低,需谨慎停药 [复制链接]

Rank: 6Rank: 6

现金
4443 元 
精华
帖子
2937 
注册时间
2018-2-23 
最后登录
2024-10-26 
1
发表于 2024-8-12 17:08 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
【期刊导读】国际多中心核苷停药长期随访队列研究发表:复发率高,且亚洲患者持续应答率更低[color=var(--weui-FG-2)]2024年08月12日
[color=var(--weui-FG-2)]

目前对于核苷(NA)治疗患者停药的需求仍然强烈,但多项研究表明NA停药后患者的临床复发率及再治疗率高,HBsAg清除率低,需谨慎停药([color=var(--weui-LINK)]相关链接一、[color=var(--weui-LINK)]二、[color=var(--weui-LINK)])。

一项大型国际多中心多种族慢乙肝患者NA停药队列研究(RETRACT-B)前期发表结果显示NA停药后获得HBsAg清除的多为白种人,NA停药后的复发率和再治疗率很高([color=var(--weui-LINK)]相关链接)。近期该队列后续随访结果发表,表明NA停药后的累积病毒学复发率超60%,累积临床复发率和再治疗率均超30%,亚洲人相较于白种人获得持续应答率更低。



研究方法


纳入945例病毒学得到抑制且HBeAg阴性后NA停药的成年慢乙肝患者。病毒学复发定义为HBV DNA ≥ 2000 IU/mL,生化学复发定义为ALT ≥ 2 ULN,ALT急性升高定义为≥ 5 ULN,临床复发定义为HBV DNA ≥ 2000 IU/mL且ALT ≥ 2 ULN,持续应答定义为HBV DNA < 2000 IU/mL且ALT < 2 ULN。



患者特征


该队列中72.6%为男性,90.5%为亚洲人,62.1%患者在停药前接受过恩替卡韦治疗,84.0%患者在治疗开始时HBeAg阴性,NA持续治疗中位时间为3.0 年(IQR 3.0 - 3.6)。NA停药时HBsAg平均水平为2.6 ± 0.8 log10
IU/mL,82.6%的患者HBsAg ≥ 100 IU/mL,ALT中位水平为0.63 ULN(IQR 0.4 - 0.8),治疗结束后中位随访时间为30.8个月(IQR 20.0 - 47.9),每4个月随访一次。



研究结果


01

NA停药12个月内,病毒学复发率和生化学复发率分别为57.3%和26.2%


NA 停药后的12个月内,37.6%患者持续应答。57.3%患者出现病毒学复发,平均HBV DNA水平为 4.7 ± 1.2 log10 IU/mL。26.2%患者出现生化学复发,中位ALT峰值为4.1 ULN(IQR 2.5 - 7.2)。发生ALT急性升高和临床复发的患者分别占10.2%和19.2%。

NA停药12个月内的临床结局

02

NA停药48个月时,累积持续应答率仅29.7%,且亚洲人的累积持续应答率显著低于白种人

NA停药12个月后共有36.2%(342例)患者持续应答。NA停药24个月时的累积持续应答率为44.3%(95% CI:41.0% - 47.6%)NA停药48个月时的累积持续应答率降为29.7%(95% CI:26.4% - 33.1%)。48个月时,白种人的累积持续应答率显著高于亚洲人(49.0% vs. 28.5%, P = 0.02),且白种人NA停药时HBsAg < 100 IU/mL的患者比例更高(56.6% vs. 23.8%,P < 0.001)。

NA停药12个月后的累积持续应答率


03

NA停药48个月时,累积病毒学复发率超60%,累积临床复发率和再治疗率均超30%

NA停药48个月时,有7.7%(73例)患者实现HBsAg清除,累积HBsAg清除率为9.9%(95% CI:7.5% - 12.9%)。

NA停药48个月时,有57.6%患者出现病毒学复发,累积病毒学复发率为65.2%(95% CI:61.6% - 68.8%),平均HBV DNA峰值为5.0 ± 1.5 log10 IU/mL。37.3%患者出现生化复发,累积生化学复发率为42.8%(95% CI:39.1% - 46.6%),中位ALT峰值为3.3 ULN(IQR 2.1 - 5.7)。临床复发和ALT急性升高的患者比例分别达31.8%和12.3%,累积临床复发率和ALT急性升高的比例分别为37.2%(95% CI 33.7% - 41.0%)和15.6%(95% CI 12.9% - 18.7%)。31.5%的患者接受再治疗,累积再治疗率为34.9%(95% CI 31.4% - 38.6%)。15例患者出现HBeAg血清学逆转,其中40.0%(6例)为暂时性逆转。

NA停药12个月后的累积(a)HBsAg清除率(b)病毒学复发率(c)生化学复发率(d)临床复发率(e)ALT急性升高率(f)再治疗率


肝霖君有话说

长期接受NA治疗的患者,大都期望能够安全停药。然而NA停药后的慢乙肝患者HBsAg清除率低且复发风险高,需要谨慎停药([color=var(--weui-LINK)]相关链接一、[color=var(--weui-LINK)]二、[color=var(--weui-LINK)])。本研究证实NA停药患者的累积病毒学复发率超60%,累积临床复发率和再治疗率均超30%,并且亚洲人相较于白种人获得持续应答率更低。之前研究显示亚洲人NA停药后获得HBsAg清除的概率显著低于白种人([color=var(--weui-LINK)]相关链接一、[color=var(--weui-LINK)])。

因此对于NA经治的慢乙肝患者需通过更合理的抗病毒治疗来追求临床治愈,获得安全停药可能是更好的选择。已有多项研究表明,聚乙二醇干扰素α(PEG IFNα)能显著提高核苷停药复发慢乙肝患者的HBsAg清除率([color=var(--weui-LINK)]相关链接一、[color=var(--weui-LINK)]二、[color=var(--weui-LINK)]),并且可能与其免疫功能激活有关。对于NA治疗的慢乙肝患者可以通过加用或换用PEG IFNα的治疗策略追求HBsAg清除,进而降低疾病进展风险。


参考文献:


Hirode G, Hansen BE, Chen CH, et al. Limited Sustained Remission After Nucleos(t)ide Analog Withdrawal: Results From a Large, Global, Multiethnic Cohort of Patients With Chronic Hepatitis B (RETRACT-B Study)[J]. Am J Gastroenterol, 2024.


Rank: 5Rank: 5

现金
389 元 
精华
帖子
263 
注册时间
2008-8-7 
最后登录
2024-8-31 
2
发表于 2024-8-14 17:30 |只看该作者
顶起,战友们都再接再励!
‹ 上一主题|下一主题
你需要登录后才可以回帖 登录 | 注册

肝胆相照论坛

GMT+8, 2024-11-2 22:40 , Processed in 0.014406 second(s), 10 queries , Gzip On.

Powered by Discuz! X1.5

© 2001-2010 Comsenz Inc.