HBVZ10极短时间内实现慢乙肝小鼠功能性治愈

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略晓薛  2022-10-26
     目前使用的核苷（酸）类似物（NA）治疗慢性乙型肝炎只能抑制病毒复制却无法彻底根除病毒，患者一旦停药后多数容易发生病毒反弹，以至于多数患者需要长期甚至终身用药。
     目前的研究认为HBV复发是由于 cccDNA 的持续存在导致。HBV复发的另一种可能性是由NA停药后导致新一轮感染的扩大引起。Hbvtech 等研究机构研究人员开发了一种新的HBV药物HBVZ10，它使用优化的AAV载体来表达持续高水平的抗HBs抗体。
研究人员在2022年美国肝病学会年会（AASLD2022）上公布了评估9周恩替卡韦（ETV）治疗基础上加用HBVZ10是否可以预防HBV复发的研究结果。
     HBV感染的uPA/SCID嵌合小鼠在感染后第6周（pi）用恩替卡韦治疗9周，其中基线病毒血症达到3E7和1E9 HBV DNA copies/ml之间。在恩替卡韦治疗的第6周添加1E11 copies剂量的HBVZ10，该治疗在第14周停止。对HBV感染情况再监测16周。
研究结果显示，病毒血症在第81天左右达到3E9和2E10 copies/ml，在未治疗的动物中保持稳定水平。在9周的ETV治疗期间，病毒血症减少了2-3 log，但在恩替卡韦单药治疗组中，病毒血症逐渐恢复到接近未治疗小鼠的水平。
     加用HBVZ10（图）的10只小鼠中有10只阻止了HBV复发，出现了HBsAg阳性和抗HBs抗体阳性的局面。通过给10只小鼠中给予外源性抗-HBs抗体，其中8只小鼠的抗-HBs-水平进一步挺高，且这8只小鼠全部实现HBsAg阴转和完全的抗HBs抗体血清学转换（HBsAg-/抗-HB+）。
     在长达16周的观察期内，8只小鼠中的5只实现了HBV功能性治愈（HBsAg-/HBV DNA-/抗HBs+）。由于观察时间不足，其余3只小鼠尚未出现HBV治愈：2只在抗-HBs血清学转换后1周或3周死亡，最后1只小鼠的基线病毒血症为1E9 copies/ml，血清HBsAg水平为11000 IU/ml，并在165天达到HBsAg阴转和抗-HBs-血清学转换，但直到239天仍保持HBV DNA阳性。
     综上研究发现，研究认为HBV复发的主要原因是NA停止治疗后新一轮感染的扩大。在恩替卡韦中加用HBVZ10可以缩短恩替卡韦治疗时间并防止HBV复发。研究观察到所有小鼠的HBV功能性治愈都发生在完全抗-HBs血清学转换后，这不仅提供了更高的HBV功能性治愈率，而且与通常需要数年才出现的罕见自发性或当前疗法介导的功能性治愈相比，这种疗法在几个月内就实现了功能性治愈。这种疗法的前景和潜力值得在临床试验中进一步评估。

乙肝人1949

小老鼠辛苦了

pppq123

小老鼠和人相差太大。
免疫系统完全不一样。
几乎没有可比性。

乙肝人1949

但是治好了小老鼠，功德也很大

windu

临床前不用动物难道用人？