AASLD2022重磅公布！改良版古巴治疗性乙肝疫苗CVP-NASVAC再治疗1

StephenW

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有点误导!

“In one trial, VIR-2218 monotherapy led to a significant reduction in plasma HBsAg, HBeAg and HBV DNA levels”

https://investors.vir.bio/news-r ... cal-data-its-broad/

完整的陈述是:

"The antiviral activity of VIR-2218 and VIR-3434 as monotherapy and in combination was evaluated in two separate in vivo trials of an animal model of HBV infection. Antiviral activity was determined by evaluating viral serum/plasma markers, including HBV DNA, HBsAg and HBeAg. Results showed:

    In one trial, VIR-2218 monotherapy led to a significant reduction in plasma HBsAg, HBeAg and HBV DNA levels, and VIR-3434 monotherapy significantly reduced plasma HBsAg. The combination of VIR-2218 and VIR-3434 further reduced plasma HBsAg and HBV DNA levels compared with VIR-2218 monotherapy.
    In the other trial, VIR-3434 monotherapy resulted in a substantial decrease in serum HBsAg. Treatment with the combination of VIR-2218 and VIR-3434 showed greater reductions in HBsAg and a reduction in serum HBV DNA levels over monotherapy."
“VIR-2218 和 VIR-3434 作为单一疗法和联合疗法的抗病毒活性在 HBV 感染动物模型的两个单独的体内试验中进行了评估。抗病毒活性是通过评估病毒血清/血浆标志物来确定的，包括 HBV DNA、HBsAg 和 HBeAg。结果显示：

     在一项试验中，VIR-2218 单药治疗可显着降低血浆 HBsAg、HBeAg 和 HBV DNA 水平，而 VIR-3434 单药治疗可显着降低血浆 HBsAg。 与 VIR-2218 单一疗法相比，VIR-2218 和 VIR-3434 的组合进一步降低了血浆 HBsAg 和 HBV DNA 水平。
     在另一项试验中，VIR-3434 单药治疗可显着降低血清 HBsAg。 与单一疗法相比，VIR-2218 和 VIR-3434 联合治疗显示 HBsAg 和血清 HBV DNA 水平的降低更大。”

乙肝人1949

雪糕，小板凳，。。。。。。。ccTv1

StephenW

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RNAi不能降DNA？自己看看AB-729的数据和VIR的新闻稿：

“A single dose of the GalNAc-siRNA AB-729 results in prolonged reductions in HBsAg, HBcrAg, HBV DNA and HBV RNA in the absence of nucleos(t)ide analogue therapy in HBeAg- subjects with chronic hepatitis B infection”
https://investor.arbutusbio.com/ ... 4-8669-031403cdd6fe

结果在 APASL 2021 中报告:试验中只有5名患者,1/5 hbvdns 上升

在 HBV DNA+ CHB 受试者中，在没有 NA 治疗的情况下给予单剂量 AB-729 90 mg：
– 在给药后 24 周内，所有受试者的 HBsAg 仍然受到抑制； 然而，在第 12 周后，在一些受试者中观察到 HBV DNA 反弹。
– 所有受试者的 HBV RNA 在给药后 12 周内（可用于 HBV RNA 的最后时间点）均下降，其中 4/5 受试者达到无法检测到
或在某些时候无法量化的 HBV RNA。
– ALT 升高是良性的，似乎与 HBsAg 或 HBV DNA 谱（包括 HBV DNA 反弹）无关。
– 这些数据继续支持 AB-729 与其他药物联合给药，间隔最多每 12 周一次。
n HBV DNA+ CHB subjects administered a single dose of AB-729 90 mg in the absence of NA therapy:
– HBsAg remained suppressed in all subjects up to 24 weeks post-dose; however HBV DNA rebound was observed in some subjects post-Week 12.
– HBV RNA declined in all subjects up to 12 weeks post-dose (the last time point available for HBV RNA), with 4/5 subjects reaching either undetectable
or unquantifiable HBV RNA at some point.
– ALT elevations were benign and did not appear to correlate with either HBsAg or HBV DNA profiles, including HBV DNA rebound.
– These data continue to support AB-729 dosing in combination with other agents at intervals up to every 12 weeks.

https://investor.arbutusbio.com/ ... a-9035-6e10040da5d4

newchinabok

StephenW 发表于 2022-10-24 15:36
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RNAi不能降DNA？自己看看AB-729的数据和VIR的新闻稿：

其实这个问题不大，gsk降hbsag，核苷降DNA，足够了。没有一个药是万能的

newchinabok

vir的科学家是这样说的:Carey Hwang博士介绍，目前可触及的是功能性治愈HBV，这个目标是重大未满足的需求和对慢性乙肝患者而言是机遇。从未来看，VIR制药公司会通过联合抗病毒药物和免疫调节剂的组合疗法来实现功能性治愈HBV，比如，在研乙肝新药VIR-3434就具有独特的MOA机制，对实现功能性治愈HBV有潜力。



Carey Hwang博士认为，我们实现功能性治愈HBV的方法设想是，慢性HBV感染（CHB）是一种导致免疫功能障碍的病毒性疾病，而免疫功能障碍是大量HBV抗原表达的结果，这些抗原会抑制人体免疫系统，我们相信若想功能性治愈CHB源于让他们重新获得免疫抑制。



假设敲除HBV抗原（乙肝表面抗原），将消除慢性乙肝的免疫系统障碍，并且在联合免疫调节剂的情况下，有望导致CHB的免疫控制！





腾盛博药实现功能性治愈(临床治愈)策略是减少HBV抗原负荷，缓解免疫抑制；添加免疫调节，诱导特异性免疫反应，从而实现HBV功能性治愈(临床治愈)。一方面靶向HBV生命周期，抑制复制，降低抗原，去除免疫系统抑制的障碍；另一方面靶向宿主免疫系统，激活免疫应答，恢复免疫控制。通过多种不同机制药物的联合来抑制复制、降低抗原、刺激免疫，从而实现功能性治愈(临床治愈)。

newchinabok

目前都是这样假设的降DNA，降hbsag，免疫药升，最后功能性治愈。目前只能等试验来验证假设了

windu

所以1387的价值就在这里，你们有的干掉病毒，有的干掉表抗，我直接干掉细胞，管你什么cccdna，什么整合dna，至于免疫药，有没有都没有关系

StephenW

windu 发表于 2022-10-24 19:18
所以1387的价值就在这里，你们有的干掉病毒，有的干掉表抗，我直接干掉细胞，管你什么cccdna，什么整合dna ...

"1387直接干掉细胞" - 在乙肝病毒感染的肝脏中，杀死所有受感染的细胞将意味着摧毁整个肝脏.

以下是 HBF 前总裁 Tim Block 的评论(2015):

抗病毒作用的机制尚不清楚，但似乎受感染的细胞被选择性地消除，假设它们与未感染的细胞相比对凋亡刺激更敏感。 该策略很有趣，并且在用更传统的方法减少感染细胞后，使用这种方法消除剩余感染细胞“巢”的可能性非常引人注目。 另一方面，由于明显的原因，在大部分肝脏受感染的个体中，必须谨慎采取这种方法，因为受感染细胞的快速破坏可能是危险的。
The mechanism of the antiviral affect was not clear, but it seems that infected cells are selectively eliminated, assuming that they are more sensitive to apoptotic stimuli, compared to the uninfected cells. The strategy is intriguing and the possibility of using such an approach to eliminate remaining infected cell “nests” following the reduction of infected cells with more conventional methods, is very compelling. On the other hand, for obvious reasons, in individuals with a substantial portion of the liver infected, such an approach must be taken cautiously, since the rapid destruction of infected cells can be dangerous.

windu

快速？你不会慢慢地搞吗？不要一根筋为了反对而反对

newchinabok

windu 发表于 2022-10-24 20:25
快速？你不会慢慢地搞吗？不要一根筋为了反对而反对

有一个文献，全英文版，不是我们理解的细胞凋亡，海外战友可以看看，sw老师也可以看看，我去找找标题，一般人很难理解