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和birinapant一样,APG1387在老鼠身上完全治愈乙肝 [复制链接]

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发表于 2022-10-20 20:11 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
本帖最后由 newchinabok 于 2022-10-20 20:13 编辑

https://www.ascentagepharma.com/ ... easl-2020%ef%bc%89/

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发表于 2022-10-20 20:12 |只看该作者
核心要点:



结果:与对照组相比,在3种不同的慢性乙肝小鼠模型中使用APG-1387治疗4-20周可完全清除血清中的HBsAg、HBeAg和HBV的DNA,以及感染肝组织中的HBcAg和HBV的复制中间体,且在停止治疗后不会反跳。虽然APG-1387注射后可以在HBcAg阳性肝细胞中检测到活化型caspase-3表达,血清转氨酶水平瞬时升高,且其峰值水平与基线HBsAg水平相关,但是泛caspase蛋白酶抑制剂Emricasan或Z-VAD-FMK不能阻断APG-1387抗病毒作用。深入研究发现HBV清除可能与肝内HBV特异性CD4+和CD8+ T细胞的频数和功能的上调有关,且TNFα敲除、CD4+或CD8+ T细胞缺陷均可以完全阻断APG-1387对HBV的清除效应。此外,肝组织RNA-seq的基因富集分析表明,APG-1387注射诱导肝内免疫相关基因表达上调,且这些基因与急性HBV感染黑猩猩模型肝内差异基因表达谱类似。

结论:研究结果表明,APG-1387能够通过独特的凋亡诱导和免疫调节机制来清除多种慢性小鼠模型中的HBV感染。IAP抑制剂的应用有望成为促进HBV功能性治愈的新型免疫治疗方案。

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发表于 2022-10-20 20:12 |只看该作者
本帖最后由 newchinabok 于 2022-10-20 20:16 编辑

一期安全性过关,就看二期疗效了。人和老鼠还是有很大不同

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发表于 2022-10-20 21:32 |只看该作者
仿佛看到了曙光。
但是如果成功,离上市还有十万八千里。

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发表于 2022-10-20 21:43 |只看该作者
pppq123 发表于 2022-10-20 21:32
仿佛看到了曙光。
但是如果成功,离上市还有十万八千里。

人和老鼠很大不同,联合用药可能性很大

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发表于 2022-10-20 21:52 |只看该作者
gsk836打头阵,APG1387第二轮,基本解决战斗

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发表于 2022-10-20 21:53 |只看该作者
第三轮当然是第三代乙肝疫苗了,怎么感觉现有的临床药物就有很多可能治愈的组合出现呢

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发表于 2022-10-20 23:29 |只看该作者
闹着玩的。(泼个冷水)。冷静一下
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