基於寡核苷酸的慢性 HBV 感染療法：生物化學、機制和抗病毒

StephenW

基於寡核苷酸的慢性 HBV 感染療法：生物化學、機制和抗病毒作用的入門
安德魯·威蘭特
[獸人]
Replicor Inc., 6100 Royalmount Avenue, Montreal, QC H4P 2R2, Canada
學術編輯：Mark W. Douglas 和 Thomas Tu
病毒 2022, 14(9), 2052; https://doi.org/10.3390/v14092052
收到日期：2022 年 8 月 11 日 / 修訂日期：2022 年 9 月 8 日 / 接受日期：2022 年 9 月 8 日 / 發布日期：2022 年 9 月 16 日
（這篇文章屬於特刊 乙型肝炎病毒：征服古老疾病的新突破）
查看全文 下載 PDF 瀏覽圖
引文導出
抽象的
三種基於寡核苷酸的藥物正在臨床開發中，用於治療慢性 HBV 感染。反義寡核苷酸 (ASO) 和合成乾擾 RNA (siRNA) 旨在降解 HBV mRNA，而核酸聚合物 (NAP) 可阻止 HBV 亞病毒顆粒的組裝和分泌。針對各種肝病的 ASO 和 siRNA 的廣泛臨床開發已經建立了對其藥效學、在肝臟不同組織類型中的積累、藥理作用、脫靶效應以及化學修飾和遞送方法如何影響這些參數的深入了解。對於迄今為止人類研究中使用的所有 ASO 和 siRNA，這些效應是高度保守的。近年來，幾種 ASO 和 siRNA 化合物在慢性 HBV 感染中的臨床評估因使用的不同遞送方法而變得複雜。此外，這些評估並未考慮 ASO/siRNA 在其他肝病中的功能的大型臨床數據庫以及其他病毒感染中已知的脫靶效應。本綜述的目的是總結目前對 ASO/siRNA/NAP 藥理學的理解，並將這些概念整合到這些化合物治療慢性 HBV 感染的當前臨床結果中。查看全文
關鍵詞：午睡； ASO; siRNA；乙肝表面抗原；功能性治愈；免疫刺激

StephenW

Oligonucleotide-Based Therapies for Chronic HBV Infection: A Primer on Biochemistry, Mechanisms and Antiviral Effects
by Andrew Vaillant
[ORCID]
Replicor Inc., 6100 Royalmount Avenue, Montreal, QC H4P 2R2, Canada
Academic Editors: Mark W. Douglas and Thomas Tu
Viruses 2022, 14(9), 2052; https://doi.org/10.3390/v14092052
Received: 11 August 2022 / Revised: 8 September 2022 / Accepted: 8 September 2022 / Published: 16 September 2022
(This article belongs to the Special Issue Hepatitis B Virus: New Breakthroughs to Conquer an Ancient Disease)
View Full-Text Download PDF Browse Figures
Citation Export
Abstract
Three types of oligonucleotide-based medicines are under clinical development for the treatment of chronic HBV infection. Antisense oligonucleotides (ASOs) and synthetic interfering RNA (siRNA) are designed to degrade HBV mRNA, and nucleic acid polymers (NAPs) stop the assembly and secretion of HBV subviral particles. Extensive clinical development of ASOs and siRNA for a variety of liver diseases has established a solid understanding of their pharmacodynamics, accumulation in different tissue types in the liver, pharmacological effects, off-target effects and how chemical modifications and delivery approaches affect these parameters. These effects are highly conserved for all ASO and siRNA used in human studies to date. The clinical assessment of several ASO and siRNA compounds in chronic HBV infection in recent years is complicated by the different delivery approaches used. Moreover, these assessments have not considered the large clinical database of ASO/siRNA function in other liver diseases and known off target effects in other viral infections. The goal of this review is to summarize the current understanding of ASO/siRNA/NAP pharmacology and integrate these concepts into current clinical results for these compounds in the treatment of chronic HBV infection. View Full-Text
Keywords: NAP; ASO; siRNA; HBsAg; functional cure; immunostimulation

StephenW

https://www.mdpi.com/1999-4915/14/9/2052/htm

lancas

newchinabok

StephenW 发表于 2022-9-24 15:37
基於寡核苷酸的慢性 HBV 感染療法：生物化學、機制和抗病毒作用的入門
安德魯·威蘭特
[獸人]

脱靶是个担心的问题，aso，小核酸靶向人体基因和hbv基因。是不是病毒基因更安全些。今天看新闻，HIV基因编辑ebt101药有七个人做一期试验，科学家观察一个病人安全性，好像很乐观