[[推荐]乙型肝炎的功能性治愈需要沉默共价闭合环状和整合

StephenW

乙型肝炎的功能性治愈需要沉默共价闭合环状和整合的乙型肝炎病毒 DNA
马克 G 加尼 1 , 安娜 S 乐 2
隶属关系
隶属关系

    1
    美国马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所肝病分部。
    2
    美国密歇根州安娜堡密歇根大学胃肠病学和肝病学系。

    PMID：36106633 DOI：10.1172/JCI163175

抽象的

慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染仍然是一个主要的全球健康问题。乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 丢失已被接受为功能性 HBV 治愈的定义。最近的研究发现，虽然共价闭合环状 DNA (cccDNA) 是乙型肝炎 e 抗原阳性 (HBeAg 阳性) 患者 HBsAg 的主要来源，但整合的 HBV DNA (iDNA) 是 HBeAg 阴性患者的主要来源。因此，实现功能性 HBV 治愈不仅需要沉默 cccDNA，还需要沉默 iDNA。需要区分 HBsAg 来源的检测来评估新兴疗法。在本期 JCI 中，Grudda 等人。开发了一种基于 PCR 的检测方法，可以区分 HBsAg 的来源，并探索使用核苷（酸）类似物抗病毒药物的患者中 HBsAg 的贡献来源。这些发现为了解 iDNA 在 HBV 感染中的作用提供了一个工具，并可能指导治疗实现功能性 HBV 治愈。

StephenW

Functional cure of hepatitis B requires silencing covalently closed circular and integrated hepatitis B virus DNA
Marc G Ghany  1 , Anna S Lok  2
Affiliations
Affiliations

    1
    Liver Disease Branch, National Institute of Diabetes, Digestive and Kidney Diseases, NIH, Bethesda, Maryland, USA.
    2
    Division of Gastroenterology and Hepatology, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan, USA.

    PMID: 36106633 DOI: 10.1172/JCI163175

Abstract

Chronic hepatitis B virus (HBV) infection remains a major global health problem. Hepatitis B surface antigen (HBsAg) loss has been accepted as the definition of a functional HBV cure. Recent studies found that while covalently closed circular DNA (cccDNA) is the predominant source of HBsAg in hepatitis B e antigen-positive (HBeAg-positive) patients, integrated HBV DNA (iDNA) is the main source in HBeAg-negative patients. Consequently, achieving a functional HBV cure will require not only silencing of cccDNA but also iDNA. Assays that distinguish the source of HBsAg are needed to evaluate emerging therapies. In this issue of the JCI, Grudda et al. developed a PCR-based assay that differentiated the source of HBsAg and explored the contributing sources of HBsAg in patients on nucleos(t)ide analog antivirals. These findings provide a tool for understanding the contribution of iDNA in HBV infection and may guide therapies toward a functional HBV cure.

StephenW

https://doi.org/10.1172/jci163175