核苷类似物停止后的乙型肝炎病毒爆发与 TLR 信号通路的激活

StephenW

核苷类似物停止后的乙型肝炎病毒爆发与 TLR 信号通路的激活有关
Samuel Al Hall 1 2，Gareth S Burns 3 4，Benjamin J Mooney 4，Rosemary Millen 4，Rachel Morris 4，Sara Vogrin 4，Vijaya Sundararajan 5，Dilip Ratnam 6，Miriam T Levy 7，John S Lubel 8 9，Amanda J尼科尔 10 ，西蒙 I Strasser 11 12 ，威廉西弗特 6 13 ，保罗 V 德斯蒙德 3 ，孟 C Ngu 14 ，彼得安格斯 15 16 ，玛丽辛克莱 15 ，克里斯托弗梅雷迪思 17 ，盖尔马修斯 18 ，彼得 A 雷维尔 19 ，凯西杰克逊 19 ，玛格丽特利特尔约翰 19 岁，斯科特鲍登 19 岁，斯蒂芬 A 洛卡尼尼 19 岁，亚历山大 J 汤普森 3 4 岁，库马尔维斯瓦纳坦 3 4 岁
隶属关系
隶属关系

    1
    墨尔本圣文森特医院消化内科（澳大利亚墨尔本。
    2
    圣文森特医院传染病和免疫学研究中心部，（澳大利亚墨尔本。
    3
    澳大利亚墨尔本圣文森特医院消化内科。
    4
    澳大利亚墨尔本圣文森特医院传染病和免疫学研究中心部。
    5
    澳大利亚墨尔本拉筹伯大学公共卫生系。
    6
    澳大利亚墨尔本莫纳什健康中心胃肠病学和肝病学部门。
    7
    澳大利亚悉尼利物浦医院消化内科。
    8
    澳大利亚墨尔本阿尔弗雷德健康中心胃肠病学系。
    9
    澳大利亚墨尔本阿尔弗雷德中心莫纳什大学中央临床学院。
    10
    澳大利亚墨尔本东部卫生局消化内科。
    11
    澳大利亚悉尼皇家阿尔弗雷德王子医院 AW Morrow 胃肠病学和肝脏中心。
    12
    悉尼大学，澳大利亚悉尼。
    13
    澳大利亚墨尔本莫纳什大学。
    14
    澳大利亚悉尼康科德遣返总医院消化内科。
    15
    澳大利亚墨尔本奥斯汀健康中心胃肠病学和肝病学系。
    16
    墨尔本大学，澳大利亚墨尔本。
    17
    澳大利亚悉尼 Bankstown-Lidcombe 医院消化内科。
    18
    澳大利亚悉尼圣文森特医院传染病科。
    19
    澳大利亚墨尔本多尔蒂研究所皇家墨尔本医院维多利亚传染病参考实验室。

    PMID：36108079 DOI：10.1093/infdis/jiac375

抽象的

背景和目的：我们评估了停止 NA 治疗后出现严重肝炎发作的一组患者的外周 TLR 信号活性模式以及 TLR 和 NK 细胞活化的表达。

方法：从参加 NA 停用前瞻性研究的 CHB 患者纵向收集样本。将经历肝炎发作的患者与ALT正常的患者进行比较。用 TLR 配体刺激 PBMC，并测量细胞培养上清液中的细胞因子分泌。测量了单核细胞、NK 和 NK-T 细胞上 TLR2/4、NKG2D、NKp46 和 TREM-1 的表达。

结果：将 17 名重度复发性肝炎复发患者与 12 名非复发患者进行比较。与基线相比，在峰值爆发时，肝炎爆发与 PBMC 中 TLR 2-8 和 TLR 9 信号传导的活性增加有关。肝炎发作也与 TLR2 的上调和 NK 上的 TREM-1 受体表达有关。发作患者和非发作患者的基线没有差异。

结论： NA 治疗后肝炎发作具有显着的先天性炎症反应，外周单核细胞 TLR 信号和 NK 细胞 TLR-2 和 TREM-1 表达上调。这表明先天免疫系统与乙型肝炎发作的免疫发病机制有关。

关键词：戒烟；恩替卡韦；耀斑；乙型肝炎病毒;替诺福韦。

© 作者 2022。牛津大学出版社代表美国传染病学会出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：[email protected]。

StephenW

Hepatitis B Virus Flares following Nucleot(s)ide Analogue Cessation Are Associated with Activation of TLR Signalling Pathways
Samuel Al Hall  1   2 , Gareth S Burns  3   4 , Benjamin J Mooney  4 , Rosemary Millen  4 , Rachel Morris  4 , Sara Vogrin  4 , Vijaya Sundararajan  5 , Dilip Ratnam  6 , Miriam T Levy  7 , John S Lubel  8   9 , Amanda J Nicoll  10 , Simone I Strasser  11   12 , William Sievert  6   13 , Paul V Desmond  3 , Meng C Ngu  14 , Peter Angus  15   16 , Marie Sinclair  15 , Christopher Meredith  17 , Gail Matthews  18 , Peter A Revill  19 , Kathy Jackson  19 , Margaret Littlejohn  19 , Scott Bowden  19 , Stephen A Locarnini  19 , Alexander J Thompson  3   4 , Kumar Visvanathan  3   4
Affiliations
Affiliations

    1
    Gastroenterology Department of St Vincent's Hospital Melbourne (Melbourne, Australia.
    2
    Department of Infectious Disease and Immunology Research Centre, St Vincent's Hospital, (Melbourne, Australia.
    3
    Gastroenterology Department of St Vincent's Hospital Melbourne  Melbourne, Australia.
    4
    Department of Infectious Disease and Immunology Research Centre, St Vincent's Hospital, Melbourne, Australia.
    5
    The Department of Public Health, La Trobe University  Melbourne, Australia.
    6
    Gastroenterology & Hepatology Unit, Monash Health  Melbourne, Australia.
    7
    Gastroenterology Department of Liverpool Hospital  Sydney, Australia.
    8
    Department of Gastroenterology, Alfred Health  Melbourne, Australia.
    9
    Central Clinical School, Monash University, The Alfred Centre  Melbourne, Australia.
    10
    Gastroenterology Department of Eastern Health  Melbourne, Australia.
    11
    AW Morrow Gastroenterology and Liver Centre, Royal Prince Alfred Hospital  Sydney, Australia.
    12
    University of Sydney  Sydney, Australia.
    13
    Monash University  Melbourne, Australia.
    14
    Gastroenterology Department of Concord Repatriation General Hospital  Sydney, Australia.
    15
    Department of Gastroenterology & Hepatology, Austin Health  Melbourne, Australia.
    16
    University of Melbourne  Melbourne, Australia.
    17
    Gastroenterology Department of Bankstown-Lidcombe Hospital  Sydney, Australia.
    18
    Department of infectious Disease, St Vincent's Hospital Sydney  Sydney  Australia.
    19
    Victorian Infectious Diseases Reference Laboratory, Royal Melbourne Hospital, The Doherty Institute  Melbourne, Australia.

    PMID: 36108079 DOI: 10.1093/infdis/jiac375

Abstract

Background and aims: We evaluated the patterns of peripheral TLR signalling activity and the expression of TLRs and NK cell activation in a cohort of patients experiencing severe hepatitis flares after stopping NA therapy.

Methods: Samples were collected longitudinally from CHB patients enrolled in a prospective study of NA discontinuation. Patients experiencing hepatitis flares were compared to patients with normal ALT. PBMC were stimulated with TLR ligands and cytokine secretion in the cell culture supernatant measured. Expression of TLR2/4, NKG2D, NKp46 and TREM-1 on monocytes, NK and NK-T cells was measured.

Results: 17 patients with severe reactivation hepatitis flares were compared to 12 non-flare patients. Hepatitis flares were associated with increased activity of TLR 2-8 and TLR 9 signalling in PBMC at the time of peak flare compared to baseline. Hepatitis flares were also associated with upregulation of TLR2, and TREM-1 receptor expression on NK. There were no differences at baseline between flare patients and non-flare patients.

Conclusion: Hepatitis flares off NA therapy have a significant innate inflammatory response with upregulation of TLR signalling on peripheral monocytes and TLR-2 and TREM-1 expression on NK cells. This implicates the innate immune system in the immunopathogenesis of hepatitis B flares.

Keywords: Cessation; Entecavir; Flare; Hepatitis B Virus; Tenofovir.

© The Author(s) 2022. Published by Oxford University Press on behalf of Infectious Diseases Society of America. All rights reserved. For permissions, please e-mail: [email protected].