第 4 周 HBV pgRNA 和 HBcrAg 的降低预示着慢性乙型肝炎患者长期

StephenW

第 4 周 HBV pgRNA 和 HBcrAg 的降低预示着慢性乙型肝炎患者长期核苷（酸）类似物对 HBsAg 的有利反应
Lung-Yi Mak 1 2 , Danny Wong 1 2 , Alison Kuchta 3 , Martina Hilfiker 4 , Aaron Hamilton 3 , Ning Chow 1 , Xianhua Mao 1 , Wai Kay Seto 1 2 , Man-Fung Yuen 1 2
隶属关系
隶属关系

    1
    香港大学医学系。
    2
    香港大学肝脏研究国家重点实验室。
    3
    罗氏分子系统公司，美国加利福尼亚州普莱森顿。
    4
    罗氏诊断诠释。 AG，Rotkreuz，瑞士。

    PMID：35989092 DOI：10.3350/cmh.2022.0172

抽象的

背景和目的：我们调查了接受核苷（酸）类似物（NAs）的患者血清HBV前基因组RNA（pgRNA）和乙型肝炎核心相关抗原（HBcrAg）的动态及其对血清乙型肝炎有利抑制的可预测性表面抗原（HBsAg）。

方法：在基线、治疗的第 4、12、24、36 和 48 周测量血清病毒生物标志物。此后对患者进行随访，并在随访结束时（EOFU）测量血清 HBsAg 水平。良好的 HBsAg 反应 (FHR) 定义为 EOFU 后 ≤100 IU/mL 或 HBsAg 血清学清除。

结果：招募了 28 名 HBeAg 阳性和 36 名 HBeAg 阴性患者（中位年龄 38.2 岁，71.9% 男性），中位随访时间为 17.1（IQR 12.8-18.2）年。在整个队列中，22/64（34.4%，其中 8 人实现了 HBsAg 血清学清除）实现了 FHR。对于 HBeAg 阳性患者，与非 FHR 患者相比，FHR 患者在第 4 周的血清 HBV pgRNA 下降明显更大（分别为 5.49 和 4.32 log 拷贝/mL，p=0.016）。在 HBeAg 阳性患者中，第 4 周 HBV pgRNA 减少预测 FHR 的 AUROC 为 0.825（95% CI 0.661-0.989）。对于 HBeAg 阴性患者，非 FHR 患者的血清 HBcrAg 没有从基线增加，而是在第 4 周时 FHR 患者的 HBcrAg 中位降低（增加 1.75 对减少 2.98 log U/mL；p=0.023）。 HBeAg 阴性患者第 4 周 HBcrAg 变化预测 FHR 的 AUROC 为 0.789（95% CI 0.596-0.982）。

结论：治疗 4 周时血清 HBV pgRNA 和 HBcrAg 的早期变化可预测长期 FU 后 NA 治疗的 CHB 患者的 HBsAg 血清清除或≤100 IU/mL。

关键词：功能性固化；乙肝核心相关抗原，抗病毒治疗；血清HBV pgRNA；乙型肝炎病毒。

StephenW

HBV pgRNA and HBcrAg reductions at week 4 predict favourable HBsAg response upon long-term nucleos(t)ide analogue in CHB
Lung-Yi Mak  1   2 , Danny Wong  1   2 , Alison Kuchta  3 , Martina Hilfiker  4 , Aaron Hamilton  3 , Ning Chow  1 , XianHua Mao  1 , Wai Kay Seto  1   2 , Man-Fung Yuen  1   2
Affiliations
Affiliations

    1
    Department of Medicine, The University of Hong Kong, Hong Kong.
    2
    State Key Laboratory of Liver Research, The University of Hong Kong, Hong Kong.
    3
    Roche Molecular Systems, Inc., Pleasanton CA, USA.
    4
    Roche Diagnostics Int. AG, Rotkreuz, Switzerland.

    PMID: 35989092 DOI: 10.3350/cmh.2022.0172

Abstract

Background & aims: We investigated the dynamics of serum HBV pre-genomic RNA (pgRNA) and hepatitis B core-related antigen (HBcrAg) in patients receiving nucleos(t)ide analogues (NAs) and their predictability for favourable suppression of serum hepatitis B surface antigen (HBsAg).

Methods: Serum viral biomarkers were measured at baseline, weeks 4, 12, 24, 36 and 48 of treatment. Patients were followed up thereafter and the serum HBsAg level was measured at end of follow-up (EOFU). Favourable HBsAg response (FHR) was defined as ≤100 IU/mL or HBsAg seroclearance upon EOFU.

Results: Twenty-eight HBeAg-positive and 36 HBeAg-negative patients (median 38.2 years old, 71.9% male) were recruited with median follow-up duration of 17.1 (IQR 12.8-18.2) years. For the entire cohort, 22/64 (34.4%, of which 8 achieved HBsAg seroclearance) achieved FHR. For HBeAg-positive patients, serum HBV pgRNA decline at week 4 was significantly greater for patients with FHR compared to non-FHR patients (5.49 vs 4.32 log copies/mL, respectively, p=0.016). The AUROC for week 4 HBV pgRNA reduction to predict FHR in HBeAg-positive patients was 0.825 (95% CI 0.661-0.989). For HBeAg-negative patients, instead of increase in serum HBcrAg from baseline in non-FHR patients, FHR patients had median reduction in HBcrAg at week 4 (increment of 1.75 vs reduction of 2.98 log U/mL; p=0.023). The AUROC for week 4 change of HBcrAg to predict FHR in HBeAg-negative patients was 0.789 (95% CI 0.596-0.982).

Conclusions: Early on-treatment changes of serum HBV pgRNA and HBcrAg at 4 weeks predict HBsAg seroclearance or ≤100 IU/mL in NA-treated CHB patients upon long-term FU.

Keywords: functional cure; hepatitis B core-related antigen, anti-viral treatment; serum HBV pgRNA; hepatitis B virus.

StephenW

https://www.e-cmh.org/upload/pdf/cmh-2022-0172.pdf