基于 NAP 治疗 HBeAg 阴性慢性 HBV 和 HBV/HDV 感染期间的 HBsAg 亚

StephenW

肝脏通讯

. 2022 年 4 月 2 日。
doi：10.1002/hep4.1951。在印刷之前在线。
基于 NAP 治疗 HBeAg 阴性慢性 HBV 和 HBV/HDV 感染期间的 HBsAg 亚型动力学
米歇尔 Bazinet 1，马克安德森 2，维克多潘蒂亚 3，格奥尔基普拉辛塔 3，Iurie Moscalu 4，瓦伦丁 Cebotarescu 3，莉莉亚 Cojuhari 3，Pavlina Jimbei 5，Liviu Iarovoi 3，Valentina Smesnoi 5，Tatina Musteata 5，Alina Jucov 3 4，Ulf Dittmer 6，杰夫 Gersch 2，Vera Holzmayer 2，Mary Kuhns 2，Gavin Cloherty 2，Andrew Vaillant 1
隶属关系
隶属关系

    1
    Replicor Inc.，加拿大魁北克省蒙特利尔。
    2
    雅培诊断公司，美国伊利诺伊州雅培公园。
    3
    摩尔多瓦共和国基希讷乌，Nicolae Testemiţanu 国立医药大学传染病系。
    4
    ARENSIA 探索医学，共和临床医院，基希讷乌，摩尔多瓦共和国。
    5
    Toma Ciorbǎ 感染临床医院，基希讷乌，摩尔多瓦共和国。
    6
    德国埃森杜伊斯堡-埃森大学病毒学研究所。

    PMID：35368148 DOI：10.1002/hep4.1951

抽象的

核酸聚合物阻断乙型肝炎病毒（HBV）亚病毒颗粒的组装，有效防止乙型肝炎表面抗原（HBsAg）在循环中的补充。基于核酸聚合物 (NAP) 的 HBV 感染或 HBV/丁型肝炎病毒 (HDV) 合并感染的联合治疗伴随着 HBsAg 的清除和血清转换、合并感染中的 HDV-RNA 清除以及 HBV 的持续功能性治愈 (HBsAg) < 0.05 IU/ml，未检测到 HBV-DNA 靶标，丙氨酸氨基转移酶正常）和 HDV RNA 持续清除。在 REP 301/REP 301-LTF (HBV/HDV) 和 REP 401 (HBV) 研究中分析了 HBsAg 同工型在定量 HBsAg 下降 (qHBsAg) 和后续无治疗随访期间的变化。使用 Abbott Research Use Only 的 HBsAg 异构体（大 [L]、中 [M] 和总 [T]）分析从冷冻血清样品中分析 HBsAg 异构体。通过 T-HBsAg 与 M-HBsAg 的比率随时间的变化推断出小 HBsAg 相对于其他同种型随时间的相对变化。所有参与者的 HBsAg 同工型均随着 qHBsAg 下降而下降。在任何功能性治愈的参与者中均未检测到 HBsAg 亚型。 42 名参与者中有 39 名 HBsAg 从基线下降 > 2 log10 IU/ml 与选择性清除 S-HBsAg 相关。 HBsAg 从基线下降 < 2 log10 IU/ml 的 10 名参与者中有 9 名没有选择性 S-HBsAg 下降。随访期间轻度 qHBsAg 反弹 <10 IU/ml，主要由 S-HBsAg 和 M-HBsAg 组成，不伴有显着的共价闭合环状 DNA 活性。结论：观察到的 S-HBsAg 下降更快表明亚病毒颗粒从循环中选择性清除，这与之前对 NAP 的机制研究一致。在没有 HBV DNA 的情况下，微量 HBsAg 反弹可能反映 HBsAg 来源于整合的 HBV DNA，而不是病毒感染的反弹。

© 2022 Replicor Inc. Hepatology Communications，由 Wiley Periodicals LLC 代表美国肝病研究协会出版。

StephenW

Hepatol Commun

. 2022 Apr 2.
doi: 10.1002/hep4.1951. Online ahead of print.
HBsAg isoform dynamics during NAP-based therapy of HBeAg-negative chronic HBV and HBV/HDV infection
Michel Bazinet  1 , Mark Anderson  2 , Victor Pântea  3 , Gheorghe Placinta  3 , Iurie Moscalu  4 , Valentin Cebotarescu  3 , Lilia Cojuhari  3 , Pavlina Jimbei  5 , Liviu Iarovoi  3 , Valentina Smesnoi  5 , Tatina Musteata  5 , Alina Jucov  3   4 , Ulf Dittmer  6 , Jeff Gersch  2 , Vera Holzmayer  2 , Mary Kuhns  2 , Gavin Cloherty  2 , Andrew Vaillant  1
Affiliations
Affiliations

    1
    Replicor Inc., Montreal, Quebec, Canada.
    2
    Abbott Diagnostics, Abbott Park, Illinois, USA.
    3
    Department of Infectious Diseases, Nicolae Testemiţanu State University of Medicine and Pharmacy, Chișinău, Republic of Moldova.
    4
    ARENSIA Exploratory Medicine, Republican Clinical Hospital, Chișinău, Republic of Moldova.
    5
    Toma Ciorbǎ Infectious Clinical Hospital, Chișinău, Republic of Moldova.
    6
    Institute for Virology, University of Duisburg-Essen, Essen, Germany.

    PMID: 35368148 DOI: 10.1002/hep4.1951

Abstract

Nucleic acid polymers block the assembly of hepatitis B virus (HBV) subviral particles, effectively preventing hepatitis B surface antigen (HBsAg) replenishment in the circulation. Nucleic acid polymer (NAP)-based combination therapy of HBV infection or HBV/hepatitis D virus (HDV) co-infection is accompanied by HBsAg clearance and seroconversion, HDV-RNA clearance in co-infection, and persistent functional cure of HBV (HBsAg < 0.05 IU/ml, HBV-DNA target not dected, normal alanine aminotransferase) and persistent clearance of HDV RNA. An analysis of HBsAg isoform changes during quantitative HBsAg declines (qHBsAg), and subsequent treatment-free follow-up in the REP 301/REP 301-LTF (HBV/HDV) and REP 401 (HBV) studies was conducted. HBsAg isoforms were analyzed from frozen serum samples using Abbott Research Use Only assays for HBsAg isoforms (large [L], medium [M], and total [T]). The relative change over time in small HBsAg relative to the other isoforms was inferred by the change in the ratio over time of T-HBsAg to M-HBsAg. HBsAg isoform declines followed qHBsAg declines in all participants. No HBsAg isoforms were detectable in any participants with functional cure. HBsAg declines > 2 log10 IU/ml from baseline were correlated with selective clearance of S-HBsAg in 39 of 42 participants. Selective S-HBsAg decline was absent in 9 of 10 participants with HBsAg decline < 2 log10 IU/ml from baseline. Mild qHBsAg rebound during follow-up <10 IU/ml consisted mostly of S-HBsAg and M-HBsAg and not accompanied by significant covalently closed circular DNA activity. Conclusion: The faster observed declines in S-HBsAg indicate the selective clearance of subviral particles from the circulation, consistent with previous mechanistic studies on NAPs. Trace HBsAg rebound in the absence of HBV DNA may reflect HBsAg derived from integrated HBV DNA and not rebound of viral infection.

© 2022 Replicor Inc. Hepatology Communications published by Wiley Periodicals LLC on behalf of American Association for the Study of Liver Diseases.