乙肝核酸聚合物潜力，不局限HBV，还在合并HDV方面

齐欢畅

乙肝核酸聚合物潜力，不局限HBV，还在合并HDV方面有开发价值播报文章

小番健康
发布时间: 2022-03-13 10:42
医药工程中级工程师,优质科学领域创作者
关注
核酸聚合物 (NAPs)的开发工作，为乙肝和丁肝研究领域带来候选药物，特别是最近两年，NAPs在治疗丁肝方面的潜力也被研究人员证明，并正在进一步开发中。

乙肝核酸聚合物潜力，不局限HBV，还在合并HDV方面有开发价值
去年肝脏大会上，突然看到核酸聚合物用于治疗乙肝病毒合并丁肝病毒感染，使我们对其在乙肝新药方面开发有所担忧。其实，NAPs由于在HBV或HBV/HDV方面均有潜在药物开发价值，研究人员才将其应用于HBV/HDV方面的临床开发。
以Replicor公司的在研乙肝或合并丁肝新药 REP 2139为例，基于单独使用REP2139在HBV感染方面获得有希望结果，研究人员对HBV/HDV合并感染受试者进行了 REP 301和REF 301-LTF临床研究。12名慢性丁肝受试者（CHD）每周接受静脉注射（IV）REP 2139-Ca (500毫克) 持续 15周，随后接受 15周 IV REP 2139-Ca (250毫克) 联合 PEG IFN-α，最后单独接受 PEG IFN-α 治疗 33周。
结果表明，12名受试者中，共有11名受试者（91%）在以上疗法期间的 HDVRNA呈阴性，有9名受试者（75%）在治疗结束时仍保持 HDVRNA阴性，有7名受试者（77%）在治疗结束时随访1年期间持续检测不到 HDVRNA。治疗期间最常见的不良反应是血小板减少症、中性粒细胞减少症和 ALT水平升高。

为了进一步评估病毒学控制和功能性治愈的长期安全性、耐受性和持久性，研究人员继续在 REP 301-LTF研究中，对11名受试者进行了 3.5年的随访。结果表明，11名中有7名受试者（63%）实现持续病毒学应答，未观察到额外安全性或耐受性信号。以上这些结果看起来看起来在专门治疗丁肝方面很有希望，同时，研究人员已经开始更广泛的研究，以了解这些NAPs化合物的作用机制和安全性。
在乙肝研究方面，在HBV感染的临床前和临床研究中，核酸聚合物 REP2139 疗法本身伴随着快速调降血液和肝脏中的乙肝表面抗原HBsAg水平。由于慢乙肝受到免疫抑制的负担，以 NAPs 来消除这些负担，还伴随着其他抗病毒反应治疗结果（有效性方面），包括 HBsAg血清学转换、HBeAg血清转化(在HBeAg阳性患者中)、HBVDNA清除和HBVRNA清除（特指有缺陷非传染性病毒）和在早期抑制病毒复制（cccDNA）。
在临床前研究中，REP2139 实现了对HBVDNA和早期减少cccDNA，去除所有治疗后，实现了肝脏中HBV感染的持续控制（非活性）cccDNA，较低水平或检测不到HBsAg（功能性治愈）。随着HBsAg水平调降到低于 1 IU/mL(低至0.005 IU/mL)的水平，大多数受试者（典型的从基线降低 4-7 log）增加不同免疫疗法，还伴随着恢复人类免疫控制（试验数据和结论来自：Replicor公司历年肝脏大会上已发表进展）。

小番健康结语；近两年来，核酸聚合物更多地应用于丁肝方面治疗潜力的药物开发工作，基于如上相对有希望的针对HBV/HDV方面有希望的试验数据，因此，NAPs相关化合物不仅只针对乙肝新药开发，还具有治疗HBV/HDV共同感染方面药物开发前景。
目前，美国吉利德科学的病毒进入抑制剂 HEPCLUDEX（Bulevirtide）已在欧洲上市，今年将其推向美国本土上市，它的上市填补了以往丁肝方面没有专门治疗药物的空白。
同时，NAPs在治疗丁肝方面的潜力也被科研人员发现，最近两年获得了许多有希望的临床试验数据，支持进一步把NAPs应用在乙肝或合并丁肝感染方面的新药研发中，将来核酸聚合物相关候选药物可能挑战目前丁肝治疗药物领域的病毒进入抑制剂，或改变丁肝药物格局。因为NAPs或进入抑制剂均在HDV方面具有针对性和潜在药研价值。