化学药hbsag抑制剂的原理

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标题：新型乙肝病毒基因表达抑制剂的临床进展

摘要/海报编号：397

类别：慢性乙型肝炎治疗

结果：在HepG2 2.15细胞模型中，GST-HG131能有效抑制HBsAg（EC50=3.4±0.9nM）、HBeAg（EC50=8nM）和HBV DNA（EC50=3.3±1.7nM）的分泌，无明显细胞毒性。且GST-HG131与富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）可形成药效叠加作用。高达50%的人血清（最高检测浓度）对GST-HG131的抗病毒作用没有显著影响（EC50偏移倍数=1.5）。在原代人肝细胞（PHH）模型中，HBsAg和HBeAg的分泌也受到GST-HG131强烈抑制（EC50值分别为18nM和19nM)。在细胞培养试验中，GST-HG131以浓度依赖方式显著降低HBV 2.4/2.1 kb RNAs，并少量降低了3.5kb pgRNA（前基因组RNA）。这表明GST-HG131能与重组TENT4B结合，有效抑制其在体外的酶促功能，同时均未观察到明显的细胞毒性。


在AAV/HBV模型中，GST-HG131在28天给药后，血清HBsAg水平呈剂量依赖性降低（~1 log10）。GST-HG131和TDF联合有药效叠加作用。GST-HG131耐受性良好，对动物体重无显著影响。
结论：GST-HG131抗病毒作用为强烈抑制乙肝HBsAg的分泌，其分子机制是与TENT4B结合并抑制，导致HBV RNA的poly(A)尾部缩短，加速其降解。治疗慢乙肝感染的GST-HG131需要进一步开发。目前，GST-HG131正在进行一期临床评估。

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药明康德帮广生堂开发的hbsag抑制剂

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