乙肝进入抑制剂开发，也称为NTCP抑制剂

齐欢畅

乙肝进入抑制剂开发，也称为NTCP抑制剂，靶向病毒进入播报文章

小番健康
发布时间: 2022-02-05 10:48
医药工程中级工程师,优质科学领域创作者
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乙肝病毒有着复杂的生命周期，以往全球还只有核苷（酸）类似物（NAs）和干扰素（IFN）开发上市。慢性乙肝（CHB）常见有两种不同谱系。首先是乙肝病毒在肝脏和血液中持续存在，其次是CHB与不同程度的肝损伤有关。

乙肝进入抑制剂开发，也称为NTCP抑制剂，靶向病毒进入
开发慢性乙肝药物，一直是科学家的科研攻关目标。最初，科学家认为控制好HBV复制就可以降低肝损伤的程度，因此，更主要目标还是部分或完全停止HBV复制的思路来开发药物。这时，干扰素及其衍生物从作用机制上，有希望成为HBV领域一线药物。
干扰素不仅仅可以阻止乙肝病毒复制，还能够阻止更多的病毒复制。在干扰素应用于乙肝之前，它其实还被用于治疗其他病毒性疾病和癌症。干扰素（IFN）是科学家开发的全球首个慢性乙肝药物。IFN具有多种抗病毒、抗增殖和免疫调节活性作用。
IFN通过激活感染和未感染细胞中不同的抗病毒防御途径、阻断HBV复制过程中含有RNA的核心颗粒形成并加速其衰变、降解前基因组RNA和调节核病毒微型染色体（共价闭合环状DNA）通过靶向其表观遗传调控以及激活先天免疫反应和适应性免疫反应，但IFN应用受限于其成本和给药途径不够便利。

齐欢畅

2022年1月全球乙肝新药进展｜Hepatitis B Foundation播报文章

临床肝胆病杂志
发布时间: 2022-01-30 08:37
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编者按：为帮助大家更准确地获取全球乙肝新药最前沿信息，肝霖君查询Hepatitis B Foundation网站乙肝新药表单和各大药企官网更新的产品管线信息以及相关网络资料中的乙肝新药报道做了系统地整理，并汇总了慢乙肝新药与新药联合、新药与现有药物联合治疗的临床研究进展。

本期表单更新有：新增处于Ib期临床研究的衣壳抑制剂JNJ 64530440；进入抑制剂hzVSF、衣壳抑制剂EDP-514和治疗性疫苗AIC 649进入临床II期；衣壳抑制剂ABI-H3733进入临床Ib期；新增处于临床前研究的口服HBsAg抑制剂BJT-574和单克隆抗体BJT-778；停止STOPs药物ALG-010133的进一步研究，已从公司管线中删除。

新药联合治疗的探索明显加速，包括新药与新药联合、新药与现有药物的联合。许多新药单药在I期或II期研究中未达到主要疗效目标，企业便积极开始了不同联合治疗方案的探索。这也将是未来乙肝全面临床治愈的必要策略。



新药相关联合用药临床研究汇总


部分新药进展


01
hzVSF

hzVSF是ImmuneMed公司自主研发的一种新型人源化抗体，可作为病毒进入抑制剂，通过与出现在病毒感染细胞表面的特异性靶蛋白结合而达到抗病毒作用。目前进入临床II期研究。
02
ABI-H3733

ABI-H3733是Assembly Biosciences公司开发的第三代HBV核心抑制剂。计划2022年上半年在慢性 HBV 感染者中启动其Ib期临床研究。
03
JNJ 64530440

JNJ 64530440 (JNJ 0440) 是一种新型有效的HBV衣壳组装调节剂，早在2018年AASLD摘要中就有报道其体外抗病毒活性和作用方式。2019年AASLD大会上公布的Ib期临床研究显示JNJ-64530440 750 mg，每日1次或每日2次，持续28天，耐受性良好，HBV DNA水平下降明显，但平均HBsAg 水平较基线无显著变化。
04
ALG-010133

ALG-010133是Aligos Therapeutics公司开发的HBsAg转运抑制寡核苷酸聚合物 (STOPS) 候选药物，其I期研究数据显示在预计有效剂量 (400 mg) 下，HBsAg水平未见有意义地下降。因其抗病毒活性不足以证明进一步开发的合理性，该公司决定停止进一步开发。
05
BJT-574

BJT-574是Blue Jay Therapeutics公司在研的一款口服小分子HBsAg抑制剂，是联合治疗的理想选择。目前处于临床前研究阶段。
06
BJT-778

BJT-778是Blue Jay Therapeutics公司在研的一种人抗-HBs单克隆抗体，与目前正在开发的抗体 (效力、表位、安全性) 相比，在药物谱上有显著改善。目前处于临床前研究阶段。
07
AIC 649

治疗性乙肝疫苗AIC 649是由AiCuris公司研发的一种灭活羊副痘病毒颗粒，能调节细胞因子释放，激活T淋巴细胞应答。研究表明通过静脉给药可以刺激小鼠释放细胞因子。HBV转基因小鼠每周注射两次AIC649的抗病毒效果与TDF相仿。已公布的I期研究结果显示该药的安全性及耐受性良好，无剂量限制毒性，顺利进入临床II期研究。

来源：雨露肝霖
注：部分信息参考小番健康、肝脏时间。
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