量化的綜合乙型肝炎病毒與慢性乙型肝炎患者的病毒活性有

StephenW

量化的綜合乙型肝炎病毒與慢性乙型肝炎患者的病毒活性有關
羅賓 Erken 1 2，弗拉基米爾 Loukachov 1，Karel van Dort 1，Anne van den Hurk 1，R Bart Takkenberg 2，Anniki de Niet 2，Louis Jansen 2，Sophie Willemse 2，Henk W Reesink 3，Neeltje Kootstra 1
隸屬關係
隸屬關係

    1
    阿姆斯特丹 UMC 實驗免疫學系，地點 AMC，Meibergdreef 9，阿姆斯特丹感染與免疫研究所，阿姆斯特丹大學，阿姆斯特丹，荷蘭。
    2
    胃腸病學和肝病學系，阿姆斯特丹胃腸病學內分泌代謝，阿姆斯特丹 UMC，位置 AMC，Meibergdreef 9，阿姆斯特丹，荷蘭。
    3
    荷蘭萊頓萊頓大學醫學中心胃腸病學和肝病學系。

    PMID：35073596 DOI：10.1002/hep.32352

抽象的

背景和目的：乙型肝炎病毒 (HBV) 可以整合到肝細胞的宿主基因組中，最近的研究結果表明，整合的 HBV 有助於病毒蛋白的持續產生。在這裡，我們量化了慢性乙型肝炎（CHB）患者中整合的 HBV 水平，並分析了 HBV 整合、病毒學活性（血漿 HBV-DNA 和 HBsAg 水平）與臨床結果之間的關係。

方法和結果：我們開發並驗證了一種多步 Alu-PCR，可特異性擴增整合的 HBV，以及檢測源自整合 HBV 的 mRNA 轉錄物的 RT-Alu-PCR。 124 名使用 Peg-IFN 加阿德福韋或替諾福韋治療 48 週或未接受治療的 CHB 患者的治療前肝活檢樣本和基線特徵可用於分析。可以在肝活檢中檢測和量化包含 ORF S 和 X 但不包含 C 的整合 HBV 序列，以及源自整合 HBV 的 S 和 X mRNA 轉錄物。綜合 HBV 水平與 HBV DNA、HBsAg、ALT 血漿水平和肝臟組織學活性指數相關，但與肝內共價閉合環狀 (ccc) DNA、血漿前基因組 RNA 或乙型肝炎核心相關抗原的水平無關。多變量邏輯回歸分析顯示，較低的基線 HBV 整合水平與 5 年隨訪中的 HBsAg 喪失（功能性治愈）獨立相關。

結論：綜合 HBV 水平與病毒學活性的替代標誌物密切相關，但與 cccDNA 水平無關，並且可以預測 HBsAg 的丟失。我們的數據表明，整合的 HBV 與 HBV 複製密切相關，因此可能是評估和開發旨在治愈 CHB 的新治療方式的重要工具。

關鍵詞：HBsAg； cccDNA；整合乙肝病毒；肝內;轉錄。

本文受版權保護。版權所有。

StephenW

Quantified integrated hepatitis B virus is related to viral activity in chronic hepatitis B patients
Robin Erken  1   2 , Vladimir Loukachov  1 , Karel van Dort  1 , Anne van den Hurk  1 , R Bart Takkenberg  2 , Anniki de Niet  2 , Louis Jansen  2 , Sophie Willemse  2 , Henk W Reesink  3 , Neeltje Kootstra  1
Affiliations
Affiliations

    1
    Department of Experimental Immunology, Amsterdam UMC, location AMC, Meibergdreef 9, Amsterdam Infection & Immunity Institute, University of Amsterdam, Amsterdam, the Netherlands.
    2
    Department of Gastroenterology and Hepatology, Amsterdam Gastroenterology Endocrinology Metabolism, Amsterdam UMC, location AMC, Meibergdreef 9, Amsterdam, the Netherlands.
    3
    Leiden University Medical Center, Department of Gastroenterology and Hepatology, Leiden, the Netherlands.

    PMID: 35073596 DOI: 10.1002/hep.32352

Abstract

Background & aims: The hepatitis B virus (HBV) can integrate in the host genome of the hepatocyte and recent findings suggest that integrated HBV contributes to the persistent production of viral proteins. Here we quantified the levels of integrated HBV in chronic hepatitis B (CHB) patients, and analysed the relation between HBV integration, virological activity (plasma HBV-DNA and HBsAg levels) and clinical outcomes.

Approach & results: We developed and validated a multistep Alu-PCR that specifically amplifies integrated HBV and a RT-Alu-PCR detecting mRNA transcripts derived from integrated HBV. Pre-treatment liver biopsy samples and baseline characteristics of 124 CHB patients either treated for 48 weeks with Peg-IFN plus adefovir or tenofovir or received no treatment, were available for analysis. Integrated HBV sequences containing ORF S and X but not C, and S and X mRNA transcripts derived from integrated HBV could be detected and quantified in liver biopsies. Integrated HBV levels correlated with HBV DNA, HBsAg, ALT plasma levels and the liver histology activity index but not to levels of intrahepatic covalently closed circular (ccc)DNA, plasma pregenomic RNA or hepatitis B core-related antigen. Multivariable logistic regression analysis showed that lower baseline HBV integration levels were independently associated with HBsAg-loss (functional cure) within 5 years follow-up.

Conclusions: Integrated HBV levels are strongly correlated with surrogate markers for virological activity but not to cccDNA levels, and are predictive for HBsAg-loss. Our data suggest that integrated HBV is closely related to HBV replication and may therefore be an important tool in the evaluation and development of new treatment modalities aiming to cure CHB.

Keywords: HBsAg; cccDNA; integrated HBV; intrahepatic; transcription.

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StephenW

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdfdirect/10.1002/hep.32352

newchinabok

回顾我近十年在学术论坛浪迹，真是磋砣了岁月，新药等不来，全是水中月，镜中花。现在只能吃在碗里，看着锅里了

newchinabok

回顾我近十年在学术论坛浪迹，真是磋砣了岁月，新药等不来，全是水中月，镜中花。现在只能吃在碗里，看着锅里了，边打干挠素边等新药了