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肝胆相照论坛 论坛 学术讨论& HBV English CRISPR/Cas 治疗 HBV 的最新进展和未来展望
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CRISPR/Cas 治疗 HBV 的最新进展和未来展望 [复制链接]

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发表于 2022-1-21 16:41 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
CRISPR/Cas 治疗 HBV 的最新进展和未来展望
by Yu-Chan Yang
1、杨鸿志
1,2,3,* [兽人]
1
台湾大学医学院微生物学系,台北 10051
2
台湾大学医学院临床医学研究所,台北 10051
3
台湾大学附属医院内科,台北 10002
*
通讯作者。
学术编辑:Jiri Hejnar 和 Ben Berkhout
病毒 2022, 14(1), 4; https://doi.org/10.3390/v14010004
收到日期:2021 年 10 月 13 日 / 修订日期:2021 年 12 月 9 日 / 接受日期:2021 年 12 月 17 日 / 发布日期:2021 年 12 月 21 日
(这篇文章属于特刊 CRISPR/Cas in Viral Research)
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抽象的
乙型肝炎病毒(HBV)感染仍然是全球公共卫生的重要问题。尽管目前的抗病毒疗法已显着降低了慢性乙型肝炎 (CHB) 的死亡率和发病率,但它无法治愈它。停止抗病毒治疗后经常发生反弹性病毒血症。持续存在的 HBV 共价闭合环状 DNA (cccDNA) 和抗病毒治疗下的整合 DNA 构成了根除 HBV 感染的主要障碍。 CRISPR 介导的基因组编辑已成为一种有前途的治疗方法,可以特异性破坏持久的 HBV 基因组,包括 cccDNA 和整合的 DNA,用于 HBV 治愈。然而,CRISPR-Cas9 对整合的 HBV DNA 的切割会导致宿主基因组的双链断裂 (DSB),从而引发对基因组不稳定性和致癌作用的严重安全问题。新开发的 CRISPR 衍生碱基编辑器 (BEs) 将催化失效的核酸酶与核碱基脱氨酶融合在一起,可用于通过引入不可逆的点突变来永久灭活 HBV 基因组,从而在没有宿主基因组 DSB 的情况下生成过早终止密码子。尽管前景广阔,但 CRISPR 介导的碱基编辑在其临床应用之前仍面临着艰巨的挑战,包括碱基编辑效果、脱靶效应、难以找到保守的目标 HBV 序列以及体内递送效率。已经采用了几种策略来优化 CRISPR-BE 的效率和特异性,并通过新的病毒和非病毒传递方法提高体内传递效率。特别是,通过脂质纳米颗粒对 Cas9 mRNA 和核糖核蛋白的非病毒递送在临床上表现出对肝脏靶向递送的有吸引力的潜力。随着上述所有进展,CRISPR介导的基因治疗最终将实现HBV治愈。
关键词:乙型肝炎病毒(HBV);慢性乙型肝炎(CHB);乙肝治愈; CRISPR-Cas9;基因编辑

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发表于 2022-1-21 16:42 |只看该作者
Recent Progress and Future Prospective in HBV Cure by CRISPR/Cas
by Yu-Chan Yang
1 and Hung-Chih Yang
1,2,3,* [ORCID]
1
Department of Microbiology, College of Medicine, National Taiwan University, Taipei 10051, Taiwan
2
Graduate Institute of Clinical Medicine, College of Medicine, National Taiwan University, Taipei 10051, Taiwan
3
Department of Internal Medicine, National Taiwan University Hospital, Taipei 10002, Taiwan
*
Author to whom correspondence should be addressed.
Academic Editors: Jiri Hejnar and Ben Berkhout
Viruses 2022, 14(1), 4; https://doi.org/10.3390/v14010004
Received: 13 October 2021 / Revised: 9 December 2021 / Accepted: 17 December 2021 / Published: 21 December 2021
(This article belongs to the Special Issue CRISPR/Cas in Viral Research)
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Abstract
Hepatitis B virus (HBV) infection remains an important issue of global public health. Although current antiviral therapy has dramatically reduced the mortality and morbidity of chronic hepatitis B (CHB), it fails to cure it. Rebound viremia often occurs after stopping antiviral therapy. Persistent HBV covalently closed circular DNA (cccDNA) and integrated DNA under antiviral therapy form the major barrier to eradication of HBV infection. CRISPR-mediated genome editing has emerged as a promising therapeutic approach to specifically destroy persistent HBV genomes, both cccDNA and integrated DNA, for HBV cure. However, the cleavage of integrated HBV DNA by CRISPR-Cas9 will cause double-strand break (DSB) of host genome, raising a serious safety concern about genome instability and carcinogenesis. The newly developed CRISPR-derived base editors (BEs), which fuse a catalytically disabled nuclease with a nucleobase deaminase enzyme, can be used to permanently inactivate HBV genome by introducing irreversible point mutations for generation of premature stop codons without DSBs of host genome. Although promising, CRISPR-mediated base editing still faces daunting challenges before its clinical application, including the base-editing efficacy, the off-target effect, the difficulty in finding conserved target HBV sequences, and in vivo delivery efficiency. Several strategies have been adopted to optimize the efficiency and specificity of CRISPR-BEs and to improve in vivo delivery efficacy through novel viral and non-viral delivery approaches. Particularly, the non-viral delivery of Cas9 mRNA and ribonucleoprotein by lipid nanoparticles exhibits attractive potential for liver-targeted delivery in clinical. Along with all progress above, the CRISPR-mediated gene therapy will ultimately achieve HBV cure.
Keywords: hepatitis B virus (HBV); chronic hepatitis B (CHB); HBV cure; CRISPR-Cas9; gene editing

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发表于 2022-1-21 16:42 |只看该作者

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发表于 2022-1-21 16:45 |只看该作者
等研究出来,还需几十年,乙人生老病死,没几个患者了

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发表于 2022-1-21 17:28 |只看该作者
回复 newchinabok 的帖子

并非一切都是为你一个人计划的.

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发表于 2022-1-21 18:47 |只看该作者
医药行业现在发展的挺快的,希望有更多的好消息吧。

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发表于 2022-1-22 07:38 |只看该作者
本帖最后由 newchinabok 于 2022-1-22 07:59 编辑
StephenW 发表于 2022-1-21 17:28
回复 newchinabok 的帖子

并非一切都是为你一个人计划的.

慢慢等吧,你,我肯定等不来了,哈哈。人类一定会大同,生命一定会永生,英特纳雄耐尔一定会实现,乙肝一定会攻克。
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