乙肝VIR科学家点评美肝会和VIR2218/3434均有进展

sky8989

乙肝VIR点评2021美肝会，两种不同机制候选药物，均取得积极进展

VIR-2218

一项正在进行的第24周初步结果显示，64名患有慢性HBV感染的病毒抑制成人患者，接受单独皮下注射VIR-2218或与PEG-IFN-α联用。结果表明，无论单用VIR-2218或联合PEG-IFN-α使用通常具有良好耐受性。大多数治疗出现的不良事件（AE）为1级或2级，迄今为止未报告与治疗相关的严重AE。

虽然，在所有的VIR-2218+PEG-IFN-α组合方案都与乙肝表面抗原显著下降（平均 > 2 log10 IU/mL）相关，但同时开始使用VIR-2218 和 PEG-IFN-α 24周可导致更早和更多HBsAg显著下降！同时接受VIR-2218+PEG-IFN-α治疗24周的受试者，有95%（22 名中的 21 ）的乙肝表面抗原水平低于100 IU/mL，55%（22 名中的 12 名）的 HBsAg 水平低于 10 IU /mL。到第24周时，3名受试者的HBsAg消失低于量化下限；3名中的2名受试者实现抗 HB 血清转换。
VIR-3434

一项1期在24名慢性HBV感染病毒抑制的成人受试者中，评价VIR-3434的HBsAg数据以及初步盲法安全性和耐受性，这些受试者随机接受6毫克、18毫克、75毫克或安慰剂的单剂量治疗，结果表明，在给药后大约1周内，使用6至75毫克的单剂量VIR-3434，可导致大多数受试者的HBsAg 快速降低 >1 log10 IU/mL！

在75毫克组中，观察到乙肝表面抗原的最大 (>2 log10 IU/mL) 且持续下降！单剂量VIR-3434，通常具有良好耐受性，所有不良事件（AE）均为1至2级，未观察到临床上显著的实验室异常或肝脏安全参数变化。

另一项有关VIR-3434，是在小鼠体内模型中，对VIR-3434 和 VIR-3434 的母体分子 (HBC34) 进行的临床前分析，结果表明，VIR-3434 在体外中和 HBV 丁型肝炎病毒感染的效力比乙型肝炎免疫球蛋白高 5,000 倍以上。在 HBV 小鼠模型中，VIR-3434 的母体分子阻止了 HBV 感染的传播并降低了慢性感染动物 HBsAg 水平。VIR-3434 与 HBsAg 复合，有效激活树突细胞并诱导 CD4+ 报告 T 细胞反应——这是通过疫苗效应 T 细胞免疫和潜在长期控制的第一步（3434是一种在研治疗性乙肝疫苗，2218是一种在研siRNA分子）。

总结2021年美肝会上，VIR公司的2218和3434研究进展：美肝会提交的最新试验数据支持VIR-2218，这是一种介导RNA干扰的在研小干扰RNA分子，在24周内具有良好安全性和潜在持久反应。还发现，相比单用VIR-2218或在先用2218然后增加PEG-IFN-α相比，同时使用VIR-2218+PEG-IFN-α的组合疗法，可以导致乙肝表面抗原显著下降，且没有发现新的安全信号！
来自香港大学消化内科及肝病学部副主任Man-Fung Yuen教授点评：尤其是同时给药时，采用VIR-2218+PEG-IFN-α等免疫调节剂组合，可能具有增强反应作用。所有四个剂量组中乙肝表面抗原水平快速下降。具体而言，在所有组的3名受试者中，超过一半同时接受两种药物且低于量化下限的 HBsAg 水平下降至低于 10 IU/mL，这一结果可能表明该方案有可能实现功能性治愈HBV。

此外，正在进行的3434的1期临床研究的两项数据表明，该候选药物采用皮下给药一周后，乙肝表面抗原水平迅速下降！未报告新的安全信号。来自VIR公司的临床研究高级副总裁，慢性感染负责人点评：这两种新型HBV化合物VIR-2218和VIR-3434试验数据比较积极，期待在明年年中之前，分享来自MARCH 2 期试验第一批队列的初步数据。

小番健康结语：2021年美肝会已经结束，单独的药物开发进展，以往已有介绍，以上是关于2218和3434在本届美肝会上发布的关键核心数据和结论，还包括科学家和临床医生点评。梳理一下观点，即两种新型化合物的临床试验数据，继续证明它们能够显著调降乙肝表面抗原水平，且到目前为止符合积极的安全性。

sky8989

这次应该不会失败了。vir与gsk

newchinabok

sky8989 发表于 2021-12-15 09:50
这次应该不会失败了。vir与gsk

你准备钱，医药公司比你还急，医药公司急的嗷嗷的

左罗

哈哈，真的神药来了呢！“95%（22 名中的 21 ）的乙肝表面抗原水平下降低于100 IU/mL，55%（22 名中的 12 名）的 HBsAg 水平下降低于 10 IU /mL“。伟大的创新！诺奖的招唤！乙人的欢呼！

pppq123

希望！曙光就在前方。努力健康活着！

newchinabok

骆抗先干挠素转阴率不高，珠峰项目看起来转阴率高，我说看起来，因为他们挑选了病人，hbsag低，DNA阴，看起来治愈率高

乙肝人1949

newchinabok 发表于 2021-12-16 18:22
骆抗先干挠素转阴率不高，珠峰项目看起来转阴率高，我说看起来，因为他们挑选了病人，hbsag低，DNA阴，看起 ...

是的，1，珠峰。挑的是优势人群，即表面抗原低于15oo等主要指标符合要求。2，琚统计学研研究，大概45％病人符合珠峰要求。