即将进入三期的JNJ-73763989(JNJ-3989)

sky8989

一款箭头制药公司科学家开发的小干扰RNA（siRNA）JNJ-73763989(JNJ-3989)公布了一项IIb期临床开发进展。
在研乙肝新药JNJ-3989，IIb期REEF-1研究，核心结论梳理总结

一、作用机理

IIb期具体指REEF-1研究，JNJ-3989是箭头公司和合作者Janssen Pharmaceuticals共同开发的在研乙肝新药，以往该研究药物也称为ARO-HBV，和或联合衣壳组装调节剂JNJ-56136379 (JNJ-6379)应用在接受核苷（酸）类似物（NA）治疗的慢性乙肝病毒感染（CHB）中。

作用机理方面，JNJ-3989是一款在研的小干扰RNA分子，基于RNAi技术可靶向所有HBVRNA，从而降低所有病毒蛋白水平。JNJ-6379是一款在研的衣壳组装调节剂（CAM-N），可通过诱导形成不含HBVDNA和RNA的非感染性病毒颗粒，进而抑制乙肝病毒复制。

二、试验设计

REEF-1研究（临床试验编号：NCT03982186），这是一项随机、双盲、多中心、主动对照的IIb期研究，用于评价 JNJ-3989（3个剂量水平，40、100 和200 毫克）和/或 250 毫克每日口服 JNJ-6379 与每日口服 NA 联合用于目前未治疗或病毒抑制的乙肝e抗原（HBeAg）阳性或阴性慢乙肝患者。

要求受试者的乙肝表面抗原（HBsAg）水平大于 100 IU/mL，才满足进入本研究。所有研究组的平均基线HBsAg水平约为3.7 log10 IU/mL。研究主要终点是，第48周治疗结束时，满足NA停药标准（ALT 低于正常上限 3 倍，HBV DNA 低于定量下限，HBeAg 阴性，HBsAg 低于 10 IU/mL）的受试者比例。
三、核心结论数据

本研究完整试验数据已发表于2021年美肝会上，其中核心数据如下：JNJ-3989 200 mg 与 NA 队列中的药效学反应 (n=94)；在 JNJ-3989 200 mg 和 NA 队列中观察到 HBsAg 最大下降幅度！在其他队列中观察到剂量依赖性反应；

在第48周，19.1%的患者符合NA停止标准；直到第72周，另有10.6 的患者符合NA停止标准，总计 29.7%；在第48周，HBsAg从基线的平均降低为 2.6 log10！在第 72 周，HBsAg从基线的平均降低为 1.9 log10！在第 48 周，74.7%的患者 HBsAg 低于 100 IU/mL。
小番健康结语：这是一项IIb期REEF-1研究，研究人员使用了siRNA JNJ-3989和或衣壳组装调节剂JNJ-6379治疗慢乙肝病毒感染患者评价药物联合使用的安全性、耐受性和功效。IIb期核心结论如下：第48周使用JNJ-3989的200毫克组（最高剂量）中，有19.1%的受试者达到主要终点（NA停止标准），HBsAg 水平从基线下降幅度最大（2.6 log10 IU/mL），74.7% 的患者达到 HBsAg <100 IU/mL。

这项长期研究中，观察到剂量依赖性反应，所有联合给药方案通常都具有良好的安全性和耐受性，涉及不同作用机制的药物联合研究正在进行中。

newchinabok

sky8989 发表于 2021-11-30 18:19
一款箭头制药公司科学家开发的小干扰RNA（siRNA）JNJ-73763989(JNJ-3989)公布了一项IIb期临床开发进展。
在 ...

希望大家都降10iu以下，再干挠素临门一脚，大幅提高干挠素治愈率。箭头磨磨唧唧，vir后来居上，甩开他们几年时间

乙肝人1949

说白了，最后还都要干扰素干一下

windu

即使最后靠干扰素，但是这类药物能降低表抗，也是功不可没的

windu

vir在国内有临床，比3989快是一定的，搞不好，3989连口汤都吃不上

windu

gsk836和2218将抢得头筹

newchinabok

windu 发表于 2021-11-30 19:15
vir在国内有临床，比3989快是一定的，搞不好，3989连口汤都吃不上

vir中国区授权给腾盛博药公司，这个公司也慢

乙肝人1949

干扰素也是可以多波次，脉冲式，渐次将表面抗原降低的，而且你还要考虑，新药下来批准的若干年，新药的几十万人民币花费

sky8989

newchinabok 发表于 2021-11-30 20:20
vir中国区授权给腾盛博药公司，这个公司也慢

既然已经授权，若迟于国外，不像国内药企的作风（为了利益，前期数据都敢修改）。

sky8989

要求受试者的乙肝表面抗原（HBsAg）水平大于 100 IU/mL，而歌礼转阴的是十位数、个位数的表面抗原说成500以下的，真是利益至上