恩替卡韦与替诺福韦在美国慢性乙型肝炎病毒队列中对 HCC 风

StephenW

乙肝病毒携带者使用 TDF 的 HCC 风险略低于 ETV

AASLD，肝脏会议，2021 年 11 月 12-15 日

马克·马斯科利尼

在一项针对美国退伍军人的大型研究中，与恩替卡韦 (ETV) 治疗相比，富马酸替诺福韦二吡呋酯 (TDF) 治疗 HBV 感染略微但显着降低了肝细胞癌 (HCC) 的风险[1]。作者说“TDF 和 ETV 之间 HCC 风险的微小差异是否证明做法改变是合理的尚不清楚”，这取决于进一步研究的结果和其他因素。

由于没有头对头试验比较慢性 HBV 感染者的 HCC 风险与 TDF 和 ETV，决策者和临床医生依赖通常在亚洲进行的回顾性队列研究的结果。这些研究的结果好坏参半。美国最大的研究涉及到 2017 年美国退伍军人事务部 (VA) 数据库中的人员，发现 ETV 和 TDF 在 HCC 风险方面没有差异 [2]。但进行新 VA 研究的研究人员认为，早期的努力可能存在 HCC 错误分类以及 ETV 和 TDF 暴露量的不完整测量。

新的回顾性队列研究使用了来自美国国家退伍军人健康管理局企业数据仓库的数据。他们包括 18 至 90 岁的人，他们在 1999-2018 年间 HBV 表面抗原检测 (HBsAg) 呈阳性，并在 2008-2018 年间至少填写了 1 张 TDF 或 ETV 处方。他们排除了 HIV 感染者、在开始 ETV 或 TDF 之前患有 HCC 的人以及在 2008 年 9 月 1 日之前开始 ETV 或 TDF 的人。

研究人员通过咨询中央癌症登记处或检查通过图表审查验证的 ICD 代码，将截至 2019 年 7 月 31 日的 HCC 诊断列表。他们通过两种时间更新方法记录 ETV 或 TDF 暴露：当前使用和基于每日处方填充的累积持续时间。 Cox 比例风险模型评估了从开始治疗之日到 HCC 诊断、死亡或研究结束，服用 TDF 与 ETV 的人的 HCV 风险。

在 3735 名慢性 HBV 感染者中，47.4% 的人最初接受了 TDF 治疗，52.6% 的人接受了 ETV 治疗。整个研究组的平均年龄为 55.9 岁，男性占 95.3%，白人占 43.2%，黑人占 36.4%。 ETV 组的酗酒流行率有高于 TDF 组的趋势（29.6% 对 27.0%，P = 0.0797）。与 TDF 相比，开始 ETV 的人乙肝病毒 E 抗原阳性的比例更高，表明 HBV 复制活跃（44.6% vs 43.1%，P < 0.0001），ETV 组中 HBV DNA 水平高于 2000 IU 的比例更高/mL（51.4% 对 45.0%，P < 0.0001）。

通过平均 4.1 年的随访，服用 ETV 的 84 人和服用 TDF 的 102 人发生了 HCC。这些数字产生的 ETV 发病率为每 1000 人年 12.5 人，TDF 为每 1000 人 11.6 人。

在根据年龄、种族、性别、酒精使用、HCV 合并感染和其他几个相关变量调整的 Cox 模型中，HCC 风险与当前使用 TDF 或 ETV 并无差异。但在累积治疗持续时间的分析中，与使用 ETV 相比，使用较长的 TDF 可降低约 10% 的 HCC 风险（调整后的风险比为 0.89，95% 置信区间为 0.79 至 0.99）。通过对时间更新的治疗持续时间进行一系列统计微调，TDF 的这种微小的明显优势保持稳定。当分析排除 TDF 或 ETV 开始后长达 1 年的 HCC 诊断时，结果仍然以几乎相同的幅度支持 TDF（调整后的风险比为 0.88，95% 置信区间为 0.79 至 0.99）。

研究人员建议，决定这些发现是否证明改变实践的合理性取决于在其他研究中确认结果（包括更多女性的分析会有所帮助）并权衡其他优缺点，如成本、副作用和病毒耐药性的机会。

参考
1. Kramer JR、Richardson PA、Kim H、Hsu YC、Kanwai F、El-Serag HB。恩替卡韦与替诺福韦在美国慢性乙型肝炎病毒队列中对 HCC 风险的影响。肝脏会议，2021 年 11 月 12 日至 15 日。平行会议 8：HBV 级联护理、自然病史和诊断。

StephenW

Entecavir vs. tenofovir on the risk of HCC in a US cohort with chronic hepatitis B virus

Slightly Lower HCC Risk With TDF Than ETV in Vets With HBV

AASLD, The Liver Meeting, November 12-15, 2021

Mark Mascolini

Treating HBV infection with tenofovir disoproxil fumarate (TDF) slightly but significantly lowered risk of hepatocellular carcinoma (HCC) compared with entecavir (ETV) therapy in a large study of US veterans [1]. The authors say “whether the small difference in HCC risk between TDF and ETV justifies a practice change is not clear” and depends on findings in further studies and other factors.

Because no head-to-head trial compared HCC risk with TDF versus ETV in people with chronic HBV infection, policymakers and clinicians have relied on results of retrospective cohort studies that usually take place in Asia. And findings in these studies have been mixed. The biggest US study, involving people in the US Veterans Affairs (VA) database through 2017, found no difference between ETV and TDF in HCC risk [2]. But researchers who conducted the new VA study believe the earlier effort suffers from possible HCC misclassification and incomplete measurement of ETV and TDF exposure.

The new retrospective cohort study used data from the US national Veterans Health Administration Corporate Data Warehouse. They included people 18 to 90 years old who had a positive HBV surface antigen test (HBsAg) in the years 1999-2018 and filled at least 1 prescription for TDF or ETV in 2008-2018. They excluded people with HIV, those who had HCC before they started ETV or TDF, and those who started ETV or TDF before September 1, 2008.

The researchers tabulated HCC diagnoses through July 31, 2019 by consulting the Central Cancer Registry or checking ICD codes verified by chart review. They logged ETV or TDF exposure by two time-updating methods: current use and cumulative duration based on daily prescription fills. Cox proportional hazards models assessed HCV risk in people taking TDF versus ETV from the date they started treatment to HCC diagnosis, death, or the end of the study.

Among 3735 people with chronic HBV infection, 47.4% got treated initially with TDF and 52.6% with ETV. The whole study group averaged 55.9 years in age, 95.3% were men, 43.2% white, and 36.4% black. There was a trend toward a higher prevalence of alcohol abuse in the ETV group than in the TDF group (29.6% vs 27.0%, P = 0.0797). A higher proportion of people starting ETV than TDF was positive for hepatitis B virus E antigen, indicating active HBV replication (44.6% vs 43.1%, P < 0.0001), and a higher proportion in the ETV group had an HBV DNA level above 2000 IU/mL (51.4% vs 45.0%, P < 0.0001).

Through an average 4.1 years of follow-up, HCC developed in 84 people taking ETV and 102 taking TDF. Those numbers yielded incidence rates of 12.5 per 1000 person-years for ETV and 11.6 per 1000 for TDF.

In the Cox model adjusted for age, race, sex, alcohol use, HCV coinfection, and several other pertinent variables, HCC risk did not differ by current use of TDF or ETV. But in the analysis of cumulative treatment duration, longer TDF use lowered HCC risk about 10% compared with ETV use (adjusted hazard ratio 0.89, 95% confidence interval 0.79 to 0.99). This small apparent advantage with TDF held steady through an array of statistical fine tunings of time-updated treatment duration. When the analysis excluded HCC diagnosis up to 1 year after TDF or ETV began, the result still favored TDF by virtually the same margin (adjusted hazard ratio 0.88, 95% confidence interval 0.79 to 0.99).

The researchers suggested that deciding whether these findings justify a change in practice depends on confirming the result in other studies (analyses including more women would be helpful) and weighing other pluses and minuses like cost, side effects, and chances of viral resistance.

References
1. Kramer JR, Richardson PA, Kim H, Hsu YC, Kanwai F, El-Serag HB. Entecavir vs. tenofovir on the risk of HCC in a US cohort with chronic hepatitis B virus. The Liver Meeting, November 12-15, 2021. Parallel session 8: HBV Cascade of Care, Natural History and Diagnostics.

桦子

在一项针对美国退伍军人的大型研究中，与恩替卡韦 (ETV) 治疗相比，富马酸替诺福韦二吡呋酯 (TDF) 治疗 HBV 感染略微但显着降低了肝细胞癌 (HCC) 的风险[1]。

Newbegin

StephenW 发表于 2021-11-15 15:47
乙肝病毒携带者使用 TDF 的 HCC 风险略低于 ETV

AASLD，肝脏会议，2021 年 11 月 12-15 日

有意义的研究，赞