皮下 PD-L1 抗体 ASC22数据很假，假，假

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这家在港股18A股价崩塌的公司，开始讲PD-L1治疗乙肝的故事
松枝清逸 医药投资部落 昨天
2011年，一位吴姓商人成立了一个生物医药公司，歌礼制药。

7年后，这个公司成为了第一个在香港按照生物医药上市规则(18A)上市的公司，市值超过20亿美金。

但短短几个月后，歌礼的市值就腰斩，到今天更是只有当初的五分之一了。

当初鼓吹的能占领中国丙肝市场的产品，在真正的国际领先药物面前一败涂地，连别人的零头都比不上。

丙肝没希望了，公司总不能就放着慢慢没掉。这家公司最近又在宣传自家的乙肝治疗项目另辟蹊径，比国际领先的那些方向更好。

那么，当初在上市的时候，对自家丙肝药在中国的市场前景，是误判了，还是揣着明白装糊涂？

丙肝的治疗，始于90年代干扰素的使用，虽然长效干扰素的应用改善了使用频次和体验，治疗效果仍然一般。

2001年利巴韦林获批与长效干扰素联用，实现了约40-50%的治愈率，是这个领域的第一个突破。在之后的10年里，利巴韦林和长效干扰素的联用，都一直是丙肝的标准疗法。

在这10年里，直接抗病毒药在不断改进，2013年直接抗病毒药索非布韦获批是丙肝治疗的关键突破。

索非布韦与其他口服抗病毒药联合使用在之后的几年陆续获批用于治疗丙肝，而且不需要再与长效干扰素联合使用。可以说到这时，丙肝的治愈已经解决了主要问题，不再有干扰素的副作用限制，对大多病毒亚型都有效，口服也很方便。

吉利德作为索非布韦的开发商，也一举奠定了在这个领域的绝对领导地位。后续的一些改进主要是进一步提高对一些亚型的有效性。

大家知道，中国在药监改革之前，国外的创新药要想进中国，往往要比国外上市晚差不多10年。在2011-2013年左右，国内对丙肝的标准疗法还是长效干扰素联用利巴韦林。

当时来看，确实是个不错的机会：直接抗病毒药这个方向已经没有任何风险，而吉利德的最新抗丙肝药进中国预计要到2020年后了，如果能在中国快速开发直接抗病毒药，那在吉利德等外国公司进入之前，至少还有好几年的时间去抢占国内市场。

而这时正好有了一个现成的抗丙肝药送到了歌礼制药面前。

罗氏当时也在开发一款针对丙肝的直接抗病毒药：danoprevir。

这是一个直接抗病毒药，但是需要与干扰素联用。面对吉利德的漂亮数据，罗氏意识到自己的项目从速度和药效上都很难与吉利德竞争，于是决定停止danoprevir的全球开发，并且愿意把中国的权利出售给歌礼。

个人觉得歌礼在那个时间点的决定可以批评他投机，但是不能算错，因为如果中国药监法规后来没有发生改革，也许歌礼的药真的可以获得很大的利润。

这个策略也获得资本市场的认可，并在2015年几家机构重资入股歌礼。

但中国药监改革恰恰在这之后如火如荼开展了，国外创新药在国内上市的速度大幅度提高。

时间快进到2017年，吉利德的索非布韦在中国获批，这比之前的预期早了5年左右。那时大家对歌礼其实已经很不看好了，用一个还要使用副作用严重的干扰素的治疗方案，是没有办法和吉利德的不含干扰素的高效方案竞争的。

在这个尴尬的时间点上，港交所又给歌礼献上了一份大礼：2017年底18A规则的出台，允许项目进入二期的未有收入生物医药公司赴港交所上市。

歌礼立刻全力开展上市工作，由高盛和摩根史丹利担任保荐人，冲刺上市，2018年8月成功成为第一个18A上市的公司。估值上更是凭着市场对生物医药开版的预期和热情，达到20亿美金。

等资本市场回过味来，发现产品上市销量不达标，医保进不去，股价屡创新低，但是歌礼已经拿好了几亿美金，至少几年都不担心做不下去了。

现在，歌礼开始重新讲一个新的故事：PD-L1治疗乙肝。

在马上进行的美国肝病学会年会上，歌礼以摘要的形式，介绍了他们PD-L1抗体在同时正接受抗病毒治疗的慢性乙肝病人2期临床的部分数据。

顺便说一句，这个PD-L1抗体，是从康宁杰瑞引进的。

这个试验，主要想看用药24周后随访期内，病人表面抗原水平的变化。

披露的数据中对照组11人，仅接受抗病毒治疗，受试组33人，每两周接受1mg/kg的PD-L1抗体治疗直至24周。对照组和受试组的基线表面抗原都是约500IU/mL。

整体上看，结果非常一般，结束24周治疗，接受PD-L1治疗的病人表面抗原降低仅0.38个log，也就是只有2.4倍左右。即使是一半表面抗原基线在500IU/mL以下的病人，24周治疗后降低也仅0.7个log，也就是5倍左右。

其实这个数据就照实说没什么，PD-L1作为一个免疫调节剂，直接在只接受抗病毒治疗的乙肝病人里使用，大家也不太会预期太好的结果。

但是，这家公司开始向资本市场强调，在基线表面抗原低于500IU/mL的16个病人里，出现了三个表面抗原转阴（低于0.05IU/mL）。

照道理这么少的表面抗原下降，不应该能诱发表面抗原转阴。再仔细一看三个具体病人的图，他们的基线表面抗原原本就是非常非常低，大概分别是50，2.5，8 IU/mL左右的水平。

但是歌礼开始了展望：中国8千万乙肝患者，有30%的病人基线表面抗原在500以下，这是多么大的一个市场前景啊。

那么问题来了，这16个病人里，别的那些基线表面抗原都是多少？如果只在这么低基线的病人里有效果，这个真的能用在500IU/mL以下的所有病人吗？

在对照组里，基线表面抗原和治疗组是否平衡？对照组里有没有足够的基线表面抗原也这么低的病人？

Fool me once, 还会有第二次吗

newchinabok

文章出自医药投资部落微信公众号

newchinabok

转阴的病人的基线表面抗原原本就是非常非常低，大概分别是50，2.5，8 IU/mL左右的水平，说成500iu以下的，又是一个大忽悠，hbsag200，300iu我看很难转阴

Newbegin

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谢分享，去伪存真

sky8989

哎，直觉告诉我，国内药企一直都在忽悠

sky8989

看来现在只剩下vir了

cxr2021

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不止呀， GSK VIR 箭头 药还是不少的， 主要现在药物方向都开始往降低HBSAG研究，  只要研究多了， 总有降得多的。  可期还是可期的 ，不用太过乐观，也勿需太过悲观

lancas

国产药只有过了FDA我才会把认可上调50%

bond007

这个药物数据，我给医院医生看了，她说还不如长效呢

newchinabok

bond007 发表于 2021-11-14 14:49
这个药物数据，我给医院医生看了，她说还不如长效呢

这个药物数据，我看了看股票，大家说可以炒一把