在研乙肝新药CP101和将从临床前进入临床研究

齐欢畅

在研乙肝新药CP101和将从临床前进入临床研究播报文章

小番健康
发布时间: 11-12
09:30
医药工程中级工程师,优质健康领域创作者
为了找到针对某种疾病的靶点，科学家也许会“绞尽脑汁”地做各种实验，这些实验大部分都会失败（临床前阶段），直到确定了先导化合物。小番健康最近关注到了一款“特别”的新机制在研乙肝新药，不过，它可能会让你感到“困惑”和“不可思议”，有时甚至难以理解科学家为何这样思考问题，其实，这也是药物研究的乐趣所在，只有药物科研人员才能明白。
在研乙肝新药CP101，肠道菌群移植，Ib期2022年初开始
CP101，是一款由临床阶段生物制药公司（Finch Therapeutics）开发，正在临床研究阶段用于同时治疗复发性艰难梭菌感染 (CDI)和慢性乙肝（HBV）的候选口服药物。当乙肝病毒感染后，最初的免疫反应未能清除乙肝病毒时，就会发生慢性HBV感染，并可能导致肝细胞炎症和并发症，包括 LC或HCC。

来自：Finch药物管道，可见红色备注是CP101获批的两种适应症，其中包括慢性乙肝
一、CP101，全球仅获批两种适应症（CDI 和 HBV）
CP101，是Finch公司利用其药物发现平台开发的一款新型口服生物药物，具有恢复微生物组功能和解决由微生物组破坏驱动力的潜力。最初，这款候选药物被用于针对预防复发性艰难梭菌感染的药物临床试验，目前，CP101还同时用于治疗慢性乙肝病毒感染，预计将于2022年初启动 Ib期临床试验，来自初始队列的一项数据预计将于2022年下半年获得！
慢性HBV是全球未满足的需求领域，全球有超过2.9亿人患有慢性HBV，每年约有3000万人新感染。目前除了可用的乙肝标准疗法核苷（酸）类似物（NAs）和干扰素（IFN）这两种外，全球还需要更为安全、有效的新疗法来推动数百万慢性HBV患者实现功能性治愈。

来自：国际期刊GUT
二、将CP101开发用于HBV，源自肠道菌群新靶点被证明
Finch公司科学家开发的口服药物CP101，来自从健康人类捐赠者中严格筛选后，收集的冻干完整微生物群落。这种新疗法旨在通过提供刺激免疫系统的完整微生物群落来促进病毒清除，以往已有几项概念验证临床研究表明，经过这种微生物群移植后，病毒抗原得到清除！
当您还对这种新疗法感觉到“疑惑不解”时，我们先简要介绍一项临床研究，课题：经过长期抗病毒治疗后，乙肝e抗原（HBeAg）阴性慢乙肝受试者的粪便微生物群移植导致乙肝表面抗原（HBsAg）水平下降，这项研究已发表在国际期刊 GUT杂志上。
研究人员认为，血清乙肝表面抗原水平下降，是衡量乙肝e抗原阴性慢乙肝受试者抗病毒的有效指标。但即便经过恩替卡韦治疗十年后，乙肝表面抗原下降或清除也仅发生在少数患者身上。之前研究表明，粪便微生物群移植（FMT），能够在长期抗病毒治疗后诱导e抗原阳性患者的e抗原清除。然而，FMT疗法对于e抗原阴性患者影响尚不清楚，因此，研究人员进行了这项针对乙肝e抗原阴性受试者的临床研究。
结果表明，乙肝e抗原阴性受试者在多次 FMT后血清中HBsAg 下降，伴有血清内毒素下降，肠道菌群倾向于供体。肠道菌群可能是治疗乙肝e抗原阴性慢乙肝的新靶点！（试验设计方法略去，感兴趣可至GUT或至Finch Therapeutics查询）

三、2022年初开始 Ib期研究（记住这点即可）
小番健康结语：相信当您看到这里，已经慢慢明白科学家研发并推动CP101候选药物的临床研究（这种方法并不罕见，它还是比较广泛应用在不同疾病研究领域中的）。Finch公司的医药研发平台Human-First Discovery，主要是开发具有针对性的微生物组疗法，目前，在全球乙肝新药研发中，CP101的作用机理“独树一帜”，起初它主要作为预防复发性艰难梭菌感染（CDI）进行临床开发，并已获得美国FDA的突破性疗法和快速通道资格。
简单来讲，科学家正在通过不同方向来寻找功能性治愈HBV的方法，作为一种新靶点和新作用机理乙肝在研药物，CP101被设计成为一种口服药物，基于靶向微生物组疗法（FMT疗法），2022年初将开始针对慢性HBV感染的 Ib期临床研究。提醒一下，科学家并非有意为之，而是基于大量临床前研究和临床试验数据，有充分证据才推动这些研究的。