国产乙肝新药：艾米替诺福韦

齐欢畅

，长期吃影响多大？3个方面不妨了解播报文章

李锦秋医生
发布时间: 11-01
13:43
李锦秋，中医科 医师 北流市陵城街道社区卫生服务中心,执业医师,优质健康领域创作者
乙肝发作后可引起肝硬化、肝癌，至今不能治愈。在探索攻克乙肝的实践中，科学家们先后研制出干扰素、核苷类药物两大手段，口服核苷类药物的患者占大部分，乙肝口服药物经过筛选，目前一线药物有TAF、替诺福韦、恩替卡韦三种，都是外国跨国医药公司发明的。
历经8年研发，今年6月，首个国产乙肝新药：艾米替诺福韦获批上市，商品名为恒沐，简称TMF，口服形式用药，很快引起业内和乙肝患者关注，它的药效怎么样？会不会耐药？价格贵不贵？长期用药是否安全？大量问题冒出来。

乙肝病毒通过血液、体液等形式进入人体后，与肝细胞核结合成牢固的乙肝病毒母体“cccDNA”，通过自带模板，利用肝脏里丰富的多聚酶作为“催化剂”，大量繁殖病毒。人们在感染后，不知不觉成为乙肝病毒携带者，但乙肝病毒只是在人体寄生而已，只需很少的营养就能存活。
乙肝发作并不是乙肝病毒引起的，而是人体内免疫系统，识别并清除乙肝病毒，损伤了肝细胞引起，出现肝功异常、肝病体征。根据病情，适当时机进行抗病毒治疗，可阻止病情恶化，延缓肝炎发展进程，这个过程中，口服核苷药物登场了。

核苷药物抗病毒原理，是药物成分经吸收后进入肝脏，抢先与多聚酶结合在一起，使其变质，不能再发挥繁殖乙肝病毒“催化剂”作用。这样，乙肝病毒一边受到免疫清除，一边缺乏新生病毒补充，数量减少，那么相应地肝炎症状也减轻了，坚持正确服药，若干年后可实现临床治愈。
但核苷药物也有致命弱点：只抑制乙肝病毒复制，不能清除乙肝病毒母体，这个才是根本问题。只要停药，乙肝病毒母体又会大量复制病毒，病情又会出现反复，非常头疼，而且会更严重。目前，所有一线乙肝药物都存在这个问题。

艾米替诺福韦，是对标替诺福韦生产的，替诺福韦后来进化到二代，即TAF。替诺福韦经过全球大量乙肝患者验证，优点是药效强，对应8个病毒数量级，至今无耐药报道，防止出现肝癌效果好，适用人群广泛。缺点是长期用药易导致骨质疏松、肾功损害等，且替诺福韦每片剂量300毫克，比TAF每片25毫克多了很多。
当然，关键还有价格因素，替诺福韦价格约450元/月，TAF约540元/月，虽然国产仿制药替诺福韦价格约20—40元/月，药效差不多，但更多患者选择进口药物。

艾米替诺福韦的分子结构和TAF很像，比TAF多了一个小“尾巴”，使自身溶解度和对细胞膜的穿透力提升一些，更有利于抑制病毒，药物半衰期更长。
研究人员曾用3组艾米替诺福韦，与进口替诺福韦比较药效。28日后，使用10毫克剂量艾米替诺福韦的治疗组，乙肝病毒DNA降幅约2.7 log10IU/ml，使用25毫克的组，降幅约2.89 log10IU/ml，使用40毫克的组，降幅约2.72 log10IU/ml，而使用替诺福韦，降幅为3.04 log10IU/ml，水平相当，但替诺福韦的药效比艾米替诺福韦高了很多倍。
艾米替诺福韦和一线乙肝药物一样，只能抑制乙肝病毒，仍不能治愈，但国产新药有3个优势，值得关注。

一是作为原研药问世，虽然参照了TAF的分子式，但说明国产药的水平进步巨大，为日后乙肝药物研制积累经验，我们不单靠仿制恩替卡韦、替诺福韦来满足乙肝患者需求。
二是青出于蓝胜于蓝，参照替诺福韦，但指标优于或持平参照对象，几乎不会影响肝功、肾功，证明艾米替诺福韦长期服用是有一定安全保障的，当然，要靠患者的用药反馈，特别是副作用要长期监测。
三是价格约270—300元/月，服用后起效快，半衰期长，且服用方便，每天1粒，随食物一起服用即可。
当然，有新药以后，仍要关注受损的肝脏的恢复，保持正确用药，定期体检，良好的生活习惯，能有效防止病情反复、恶化。

齐欢畅

乙肝患者福音-翰森制药1类新药恒沐（富马酸艾米替诺福韦片）上市

2021
06/23
17:25
化学加
企鹅号
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精细化工医药产业成都千人峰会

导读

2021年6月23日，翰森制药集团有限公司（以下简称“翰森制药”或“公司”）自主研发的1类新药恒沐（富马酸艾米替诺福韦片）获得国家药品监督管理局(NMPA)批准重磅上市，用于慢性乙型肝炎成人患者的治疗。恒沐是翰森制药自主研发的第5个1类创新药。


恒沐是翰森制药自主研发的新型第二代替诺福韦，也是首个中国原研口服抗乙型肝炎病毒（HBV）药物。富马酸艾米替诺福韦片是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，通过优化结构，拥有更高细胞膜穿透率，更易进入肝细胞，实现肝靶向，同时有效提高药物血浆稳定性，降低全身TFV暴露，长期治疗更安全。

临床研究结果显示：

与富马酸替诺福韦酯（Viread,TDF）相比，恒沐只需要不到十分之一的剂量即可获得相似的抗病毒疗效；

抗病毒疗效与一线药物相当；

对骨密度及肾脏影响较小，骨肾安全性更好。

数据显示，我国仍是“乙肝大国”，慢性乙型肝炎病毒感染者约7000万例，其中慢性乙型肝炎患者约2000万-3000万例，防治工作任重道远。恒沐的获批上市，将给临床提供低剂量、高效和安全的新治疗选择，为成人慢性乙型肝炎患者带来长期用药、依从性更佳的新治疗方案，改善患者生活质量，提升生活品质。

翰森制药将一如既往地秉持“做优民族医药，做强中国创造”的企业使命，创新驱动发展，不断推出更多优质高效创新药，改善人类健康与生命质量，助力中国医药从“中国制造”向“中国创造”转变，让中国原创新药造福全球患者。