乙肝在研新药EDP-514，高达800毫克，Ib期取得积极最终数据

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乙肝在研新药EDP-514，高达800毫克，Ib期取得积极最终数据
2021-11-13 09:46:53　来源: 小番健康  举报
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生物制药公司（Enanta Pharmaceuticals）正在进行的 Ib期临床研究结果公布，在高达800毫克剂量给药时，EDP-514依然表现出良好的安全性和耐受性，在所有剂量的慢性乙肝患者中，均表现出强大的抗病毒活性。



乙肝在研新药EDP-514，高达800毫克，Ib期取得积极最终数据

一、在NUC抑制CHB患者中的 Ib期进展

EDP-514，是一款Enanta公司科学家研发的新型乙肝病毒核心抑制剂，在 Ib期临床试验中取得了积极的最终数据！两份摘要入选本届2021年美国肝病年会，第一份课题：EDP-514，一种新型泛基因型 II类HBV核心抑制剂：在NUC抑制的CHB患者中进行为期28天的 Ib期研究结果。

这是一项随机、双盲、安慰剂对照的 Ia/Ib期研究的第2部分，该研究评估了在24名NUC抑制慢性HBV患者中使用三剂 EDP-514的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和抗病毒活性。结果表明，EDP-514在200毫克、400毫克和800毫克剂量下，持续给药28天，表现出良好安全性和耐受性。

EDP-514被迅速吸收，其暴露量随着多次剂量的增加而增加。EDP-514表现出适合每日1次口服给药的药代动力学特征，Ctrough 浓度达到比蛋白质调整的 EC50 高约 20 倍。在第28天，分别在200毫克、400毫克、800毫克和安慰剂组中，观察到了HBVRNA水平平均变化值分别为-0.81、-1.12、0.10 和 -0.19 log。

EDP-514 组 HBeAg 阴性受试者和 HBeAg 阳性受试者的最大 HBV RNA 减少 2.3 log 和 2.8 log，而安慰剂组为 1.2 log。在EDP-514 800毫克组中，6名受试者中有5名基线时HBVRNA水平检测不到或非常低；因此，无法在这些受试者中评估EDP-514对HBVRNA的影响。正如在这个NUC抑制患者群体中所预期那样，HBVDNA、HBeAg、HBcrAg 和 HBsAg 没有明显变化，也没有报告病毒学失败的情况。



二、在慢乙肝病毒血症受试者中的 Ib期进展

第二份课题：EDP-514，一种新型泛基因型 II类乙肝病毒核心抑制剂，在病毒血症、慢性乙肝感染患者的 Ib期研究中显示出显著的HBVDNA和HBVRNA减少。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的 Ib期研究，旨在评估三种剂量的EDP-514，在HBeAg 阳性或 HBeAg 阴性的病毒血症慢性HBV患者（并且没有肝硬化）中安全性、药代动力学和抗病毒活性。

受试者随机接受每天200 毫克（n=6）、400 毫克（n=6）或 800 毫克（n=6）的 EDP-514 或安慰剂（n=6），持续28天，并进行8周的随访期。结果表明，在28天使用EDP-514治疗是安全而且耐受性良好的，显示出支持每日1次给药的药代动力学特征，三个剂量组还能够导致28天给药后，HBVDNA水平平均减少2.9、3.3 和 3.5 log（800毫克组，降幅最大！），而安慰剂组为 0.2 log！

在第28天时，三个EDP-514队列中，有11名受试者HBVRNA检测不到（阴转），而安慰剂组中则没有出现这种情况。200毫克、400毫克和800毫克组的HBVRNA平均下降分别为2.9、2.4 和 2.0 log，而安慰剂组为0.02 log。

来自：Enanta HBV新药管道，可见到EDP-514的两项 Ib期临床研究



三、Enanta公司科学家点评EDP-514两项 Ib期最终数据

来自Enanta公司总裁兼CEO，Jay R. Luly博士点评：很高兴提供了EDP-514在病毒血症和NUC抑制慢性HBV患者中的两项 Ib期研究最终数据。在800毫克剂量组，无论是单独给药或与NUC联合给药时长达28天，正如在NUC抑制患者中所得到的数据那样，EDP-514继续证明它是安全且耐受性良好的！

重要的是，EDP-514在所有剂量组中都具有强大的抗病毒活性，正如在病毒血症患者中观察到的HBVDNA下降高达3.5 log，就是最好的例子。这些数据支持每日1次的口服给药方案，可为慢性HBV患者实现功能性治愈的联合治疗方案奠定基础。

四、两项 Ib期最终数据核心梳理

小番健康结语：关于乙肝在研新药EDP-514的 Ib期最新公布试验数据，可以归纳为以下几个核心要点：高达800毫克剂量中，继续观察到这款HBV核心抑制剂的良好安全性和耐受性，即在 Ib期最终数据中看到了积极的研究进展！此外，EDP-514在所有剂量慢乙肝受试者中，都表现出了强大抗病毒活性。

以上两份课题摘要入选了2021年美肝会，其实它们就是Enanta公司的乙肝新药开发管道中，EDP-514的两项独立研究（可见该公司HBV管道）。这两项研究进展都比较积极，安全性方面，主要评价了在高达800毫克剂量给药EDP-514后，继续显示安全且耐受性良好；有效性方面，主要评价的乙肝病毒标志物是HBVDNA和RNA。