乙肝Assembly更新进展，开发互补机制化合物

齐欢畅

乙肝Assembly更新进展，开发互补机制化合物，2种处于临床开发

2021
11/11
09:55
小番健康
企鹅号
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临床阶段生物技术公司（Assembly Biosciences）乙肝新药开发管道中，已有2种在研新药处在临床开发。今年以来，ABI-4334（4334）是最新提名的一款乙肝病毒核心抑制剂。


乙肝Assembly更新进展，开发互补机制化合物，2种处于临床开发

一、核心抑制剂管道现有进展

临近2021年美国肝病研究年会，Assembly公司更新了HBV药物开发进展。关于VBR：Assembly公司正在与Antios Therapeutics公司进行一项在研新药临床开发合作，以评价VBR+核苷类逆转录酶抑制剂（Nrtl）+ATI-2173（Antios公司的在研乙肝专有活性位点聚合酶抑制剂核苷酸（ASPIN）），这项新药之间的联合研究，会在10名受试者队列中进行三联疗法组合用药；

VBR+Nrtl+AB-729：AB-729是一款Arbutus Biopharma公司正在开发的RNAi治疗慢乙肝候选药物，这也是一项新药之间的三联疗法组合研究。将评价Assembly Bio公司的主要核心抑制剂VBR，联用Nrtl疗法以及Arbutus公司的AB-729以及单独与 peg-IFNα 的两项 II期三联疗法组合研究，招募和给药正继续进行中。

关于ABI-H2158：该后续药物在 II期临床试验中，被研究人员观察到丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平升高和药物诱导的肝毒性一致后，Assembly Bio公司终止了ABI-H2158进一步临床开发，该公司将在保证最具安全性和有效性特征的候选药物的前提下，推进后期其他HBV在研药物临床研究。

关于ABI-4334：这是一款Assembly Bio公司最新提名的HBV核心抑制剂，是一种针对cccDNA形成的效力，进行了优化的下一代核心抑制剂药物，已经开始积极朝着临床开发推进，目前，它的最新进展依然是临床前阶段，目标是在2022年尽快地完成监管备案工作，并启动临床研究。


来自：Assembly Bio，HBV药物管道，可见2种处于临床研究

二、将要到来的药物试验进展

HBV科学会议：即将在HBV科学会议上，该公司的首席科学官William Delaney博士，将在会议上强调核心抑制剂组合。在2021年HBV治愈科学会议期间，研究人员已经发表了，课题为用于治疗慢性乙肝的新型HBV核心蛋白抑制剂的发现和开发。

上述即将到来的进展：2022年期间，将得到VBR + NrtI的三联疗法研究以及互补机制 AB-729（RNAi治疗剂）和peg-IFNα的中期治疗数据；2022年的上半年，将启动VBR+Nrtl+ATI-2173三联疗法队列，2022年底将获得12周这种组合疗法临床试验数据；2022年将启动ABI-H3733 Ib期临床研究；2022年将完成ABI-4334的监管备案，并启动临床开发工作。


来自：Assembly Bio，正在进行的VBR或3733的临床开发进展

三、Assembly Bio科学家点评

来自Assembly Bio公司的首席执行官兼总裁John McHutchison点评：最新提名的核心抑制剂ABI-4334，它具有潜在一流特性，我们正在快速努力的将其于明年推向临床研究中。还扩大了其他核心抑制剂联合不同机制在研乙肝新药的三联疗法，其中包括管道内主要在研的核心抑制剂 VBR作为主干疗法，联用核苷类逆转录酶抑制剂（Nrtl）以及额外的补充机制。

正在进行的两项 II期临床研究，包括干扰素 (peg-IFNα) 和 Arbutus公司的在研乙肝新药AB-729（RNAi治疗候选药物），期待与Antios公司的 ASPIN ATI-2173启动第三个 II期全口服三联疗法组合队列。预计上述三项研究的初始试验数据，将在2022年获得！


四、核心抑制剂管道亮点和cccDNA干扰物

小番健康结语：我们简单梳理一下，这家以核心抑制剂组合来开发在研乙肝创新药物的Assembly Bio公司管道。目前，管道内处在临床研究的只有2种研究药物，一种是VBR（II期三联疗法），另一种是ABI-H3733（I期）。今年以来，该公司候选药物2158，因为安全性原因，终止了后续临床开发，已从HBV管道中摘下；4334，是最新提名的核心抑制剂，预计2022年将进入临床开发中；该公司管道内，其余几种化合物，都还在临床前开发阶段，均还未命名。

全球HBV科学家最近的目标是，改变乙肝需要长期用药（以核苷类为主）的方案，寻求用有限时间以实现功能性治愈慢乙肝的方案，现在全球乙肝科研人员都正在朝着这个目标努力当中。现有的新机制在研乙肝新药，也都在朝着这个方向积极地开展临床研究。

Assembly Bio公司是一家非常有特点的专注于研究乙肝创新药物的临床阶段生物技术药企。因为该公司都在开发新型强效的口服剂型HBV核心抑制剂（新靶点），核心抑制剂和以往的核苷类或干扰素作用机制不同，它的出发点是，打破HBV复杂的病毒复制循环步骤，使HBV患者免于长期甚至终身用药。VBR目前已经放弃单药研究，正在积极开展联合其他不同作用机制乙肝新药的联合用药中。

我们从管道中，还会看到一款针对cccDNA的化合物正在临床前阶段。这是Assembly Bio与Door Pharmaceuticals合作研究的一类新型HBV cccDNA干扰物，这些干扰物针对的是HBV复制周期的不同阶段，并且它和Assembly Bio公司HBV管道内现有的核心抑制剂所针对的病毒生命周期步骤也是不同的，cccDNA干扰物可能与核心抑制剂形成互补性，以实现更理想的功能性治愈HBV目标。

关于Assembly Bio最新的乙肝在研新药开发进展，都已经在上面，已有处在临床研究的只有VBR和ABI-H3733，管道新增亮点是提名了新型核心抑制剂4334，明年将启动临床试验，另有一款新机制针对cccDNA的干扰物，它正在临床前研究。这样设计并研究药物的目的是，推进具有新靶点和机制的新化合物并形成互补地针对乙肝病毒生命周期更多步骤