GSK反义寡核苷酸药物拟突破性疗法，治疗慢性乙肝

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该研究共入组31例经核苷（NA）药物或核苷类似物疗法治疗稳定以及未接受核苷药物治疗的患者，评估在150mg和300mg两个剂量水平下皮下注射GSK3228836治疗4周的疗效

齐欢畅

GSK反义寡核苷酸药物拟突破性疗法，治疗慢性乙肝



8月9日，CDE官网显示，葛兰素史克的GSK3228836注射液获得CDE拟突破性疗法认定，用于慢性乙型肝炎的治疗。





慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒持续感染超过6个月以上，肝脏发生不同程度炎症坏死(或)纤维化的慢性疾病。全球大约有2.6亿乙肝患者，每年由乙肝引起的肝衰竭和肝癌而导致死亡的患者达90万例，是全球主要的公共卫生负担之一。

当前用于治疗乙肝的核苷及核苷类似物药物能够抑制乙肝病毒，但不能将病毒从身体中完全清除。因为乙肝病毒进入宿主体内后，会将自己的基因组整合进宿主肝细胞核内的NDA，形成共价闭合环状DNA（cccDNA），之后利用宿主合成mRNA以及病毒颗粒组装所需要的蛋白。

GSK3228836是一种反义寡核苷酸，能够特异性识别感染HBV的肝脏细胞中用于表达病毒抗原（致病蛋白）的mRNA，通过动员肝脏自身的酶系将病毒mRNA灭活，抑制病毒蛋白HBsAg的水平，以实现功能治愈乙肝的目的。功能性治愈指有限疗程治疗后HBsAg消失，伴或不伴血清学转换，血清中HBV DNA检测不到，肝组织炎症和纤维化减轻，随着时间的推移可降低HCC发生风险。

2020年8月28日，GSK在2020年线上国际肝病年会上宣布反义寡核苷酸药物 GSK3228836在一项针对慢性乙肝患者的IIa期研究取得积极结果，与安慰剂相比，GSK3228836治疗4周可显著降低乙肝表面抗原（HBsAg）水平以及乙肝病毒DNA载量。

该研究共入组31例经核苷（NA）药物或核苷类似物疗法治疗稳定以及未接受核苷药物治疗的患者，评估在150mg和300mg两个剂量水平下皮下注射GSK3228836治疗4周的疗效。研究的主要终点包括安全性和耐受性，主要疗效终点包括第4周时血清HBsAg水平以及HBV病毒DNA载量较基线的变化。其他终点还包括一些抗病毒参数和药动学参数。

300mg 剂量组数据显示，在经核苷药物治疗（乙型肝炎e抗原+）和未经核苷药物治疗（乙型肝炎e抗原+以及乙型肝炎e抗原-）的患者中均观察到了HBsAg水平下降，第29天时共有6例患者的HBsAg水平水平降低3 log10 IU/ml以上，其中有4例患者的HBsAg水平已经低于0.05IU/ml的检测限（无法检出，可定义为“功能性治愈”）。另外有2例“功能性治愈”患者可长时间维持HBsAg无法检出状态，包括1例经核苷治疗的患者（从第36天~第113天）和1例为未经核苷治疗的患者（第23天~第126天）。第4周主要疗效终点数据包括：

经核苷治疗患者（n=4）的HBsAg水平降低2.51 log10 IU/ml，其中3例患者在第29天时的HBsAg水平降低3 log10 IU/ml以上。1例患者因为在第4天时治疗终止，未纳入数据分析集；安慰剂对照治疗患者（n=2）降低0.01 log10 IU/ml。

未经核苷药物治疗患者（n=12）的HBsAg水平降低1.56 log10 IU/ml，其中3例患者在第29天时的HBsAg水平降低3 log10 IU/ml以上；安慰剂对照治疗患者（n=6）降低0.00 log10 IU/ml。

未经核苷药物治疗患者（n=12）的HBV DNA载量降低1.66 log10 IU/ml，其中5例患者降低2 log10 IU/ml以上。安慰剂对照治疗患者（n=6）降低0.00 log10 IU/ml。

安全性方面，17例患者中有5例患者观察到了轻至中度的注射部位反应，包括红斑，疼痛，瘙痒，肿胀和/或淤青。患者HBsAg清除时观察到ALT水平急剧上升，这可能反映了被感染肝细胞的清除，ALT水平增高无症状，并可自行缓解。安全性和耐受性可接受，也支持给予更长的治疗时间。

不过反义寡核苷酸药物只是通过作用于病毒mRNA达到在更早期阻断病毒DNA复制的目的，很难将cccDNA彻底清除。若想实现“彻底治愈”的目标，仍需开发新作用机制的药物。细胞凋亡抑制蛋白（IAP）抑制剂是一个全新的抗病毒作用机理，其作用靶点并不是乙肝病毒本身，而是作用于宿主细胞上，通过诱导乙肝病毒感染的肝细胞凋亡，从而具有了彻底清除cccDNA的可能性，是彻底治愈乙肝的潜在疗法之一。





$葛兰素史克(GSK)$   $科兴制药(SH688136)$   $腾盛博药-B(02137)$  

#乙肝治愈创新药#  


作者：医药魔方
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齐欢畅

这个是单用836的数据。

齐欢畅

目前该药物已申请在慢乙肝受试者中开展GSK3228836和PEG IFNα序贯治疗的多中心、随机、开放性、IIb期临床研究(B-Together，NCT04676724)，评估其疗效和安全性。----说明还没有最新的联合干扰素数据

newchinabok

齐欢畅 发表于 2021-11-7 21:20
目前该药物已申请在慢乙肝受试者中开展GSK3228836和PEG IFNα序贯治疗的多中心、随机、开放性、IIb期临床研 ...

gsk如果治愈率不高，为什么不选择便宜的干挠素去赌？