实现乙肝临床治愈，未来可期！
随着医学界对慢性乙型肝炎（CHB）的认识逐渐加深，CHB的治疗目标已从先前的慢性乙型肝炎病毒（HBV）DNA转阴但乙肝病毒表面抗原（HBsAg）阳性的部分治愈，转变为HBsAg转阴的临床治愈。CHB临床治愈经过一段时间的早期探索，如今已发展到深入探索阶段，如何提高临床治愈率是医生和患者共同关注的焦点。
在2020年中华医学会肝病学分会学术年会暨青年委员会会议上，来自西安交通大学第二附属医院的党双锁教授就其主导开展的多中心慢性乙肝临床治愈“脱帽治疗”研究进行了详细介绍，一起来看看吧！
先来看看研究是怎么进行的
党双锁教授及其带领的研究团队通过长期研究发现，单用或联用聚乙二醇干扰素（peg IFN）治疗能够使更多CHB患者HBsAg转阴，从而达到临床治愈的目标。这种单用或联用peg IFN的疗法被称为“脱帽治疗”，意指乙肝患者获得临床治愈，从而脱掉乙肝的“帽子”。
党双锁教授介绍到，试验研究分三个部分，第一部分主要NA经治CHB患者。对照组为NA治疗组，患者继续核苷（酸）类药物（NA）治疗；治疗组为NA序贯联合peg IFN治疗组，运用IFNα-2a或IFNα-2b继续进行治疗，疗程48周，随访24周。
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第一部分研究流程图
第二部分主要纳入初治CHB患者。对照组采用一线NA药物进行治疗；治疗组为NA初始联合peg IFN组，在对照组用药的基础上联合peg IFN进行治疗，疗程48周，随访24周。
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第二部分研究流程图
第三部分主要纳入非活动性HBsAg携带状态的患者。对照组不接受抗病毒治疗，仅随访观察；治疗组采用peg IFN单药治疗，疗程48周，随访24周。
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第三部分研究流程图
首先对各组患者的基线情况进行评估，随后分别在治疗4周、8周、12周、24周、48周以及随访24周时对HBsAg转阴率和转换率等各项指标进行检测和评估。
“脱帽治疗”能够使乙肝患者表面抗原转阴
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各组患者入组情况
三部分研究共计纳入2856例患者。
第一部分的两组NA经治CHB患者的基线信息无差异，在治疗48周和随访24周时，NA序贯联合IFN治疗组的HBsAg血清学转阴率分别为29.8%和34.6%，HBsAg血清学转换率分别为25.5%和30.3%，均显著高于对照组，24周随访时的HBsAg血清学转阴率和转换率较48周治疗刚结束时有所增加，也体现了干扰素的后发效应。
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两组NA经治CHB患者治疗后HBsAg血清学转阴率和转换率比较
第二部分的两组初治CHB患者的基线信息无差异，在治疗48周和随访24周时，NA初始联合IFN组的HBsAg血清学转阴率均为36.7%，HBsAg血清学转换率也均为36.7%，显著高于单用NA治疗的对照组，党双锁教授推测这一结果可能与病例数少有关。在治疗48周和随访24周时，两组患者HBV DNA转阴率无显著差异。
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两组初治CHB患者治疗后HBsAg血清学转阴率和转换率比较
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两组初治CHB患者治疗后HBV DNA比较
第三部分的两组非活动性HBsAg携带状态的患者基线信息无差异，在治疗48周和随访24周时，IFN单药治疗组的HBsAg血清学转阴率分别为40.8%和47.9%，HBsAg血清学转换率分别为28.2%和36.6%。24周随访时的HBsAg转阴率和转换率均有所增加，也体现了干扰素的后发效应。在24周随访时，IFN单药治疗组有91.5%的患者HBV DNA含量小于20 IU/mL，显著高于仅随访观察的对照组，体现了乙肝抗原携带状态的患者进一步的治疗的必要性。
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两组HBsAg携带者治疗后HBsAg血清学转阴率和转换率比较
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两组HBsAg携带者治疗后HBV DNA比较
试验中还观察到，在12周时HBsAg下降大于0.5 log IU/mL、在24周时HBsAg下降大于1 log IU/mL以及在12周时ALT大于等于2倍正常参考值上限均对HBsAg血清学转阴有一定预测价值，阳性预测均高于50%。
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HBsAg血清学转阴阳性预测因素
安全性问题是临床应用干扰素的一个重要问题，试验中部分患者出现流感样症状、白细胞减低、血小板减低、乏力纳差、脱发、皮疹、甲状腺功能减低、自身免疫性疾病和眼底出血等不良反应，经过相应治疗后大多数患者能够继续试验，但66例患者出现甲状腺功能亢进，经过甲巯咪唑片治疗后仍有17例患者终止治疗。
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不良反应情况汇总
小结一下
不论是NA经治、初治，以及非活动性HBsAg携带状态，HBsAg小于3000 IU/mL的乙肝患者是“脱帽治疗”方案的优势人群，单用或联合peg IFN治疗乙肝，可以显著提高HBsAg血清学转阴率和转换率，显著提高临床治愈率。
12周时HBsAg下降大于0.5 log IU/mL，24周时HBsAg下降大于1 log IU/mL，12周时ALT大于等于2倍正常参考值上限是HBsAg血清学转阴或转化的阳性预测因素。
虽然单用或联合peg IFN的“脱帽治疗”方案显著提高的临床治愈率，但总体的临床治愈率仍有待提高，继续优化治疗方案，如延长peg IFN疗程，改变给药策略等，是下一步努力的目标，临床治愈，未来可期。
发表于 2021-11-7 18:29
