全球乙肝新药进展（更新至2021年10月）

齐欢畅

升迁未必是好事，我在单位也遇到这个问题，不过我想得蛮通的，我也不要什么升迁，到了一定岁数，我也混混日子好了，或者直接向单位摊牌了，我有乙肝，干点具体的活就好了，或者，做个普通职工就好了。

乙肝人1949

日哦，都是乙肝给闹的，都是无奈的接受而已。实则心有不甘，但又奈何

齐欢畅

ZM-H1505R
衣壳抑制剂ZM-H1505R是我国上海挚盟医药科技有限公司自主研发的一款在研乙肝新药，已公布的Ia期研究结果表明：在健康受试者中单次口服25-450 mg通常是安全的，没有报告严重不良事件(AE)或导致停药的AE。目前，其正在进行Ib期临床研究。

02
Undisclosed（CBE）
Beam Therapeutics 公司最近开发的碱基编辑器可以将特定的DNA碱基直接并不可逆地转化为没有双链断裂(DSB)中间体的另一个碱基。在治疗乙肝方面，细胞研究阶段研究人员使用胞嘧啶碱基编辑器(CBE)在 HBsAg 和 HBeAg/HBcAg ORFs 中产生无义突变以直接影响 HBV 复制。另外，CBE可导致cccDNA富集区发生突变，提示其可以直接靶向cccDNA。其研究还在临床前阶段。

03
ABI-H0731+ATI-2173+TDF
Antios Therapeutics公司与Assembly Biosciences公司旗下正有两款在研乙肝新药，即核苷酸类药物ATI-2173和衣壳抑制剂ABI-H0731(又称Vebicorvir)，两家药企将正在进行的IIa期 ANTT201研究中开辟一个单一队列，来评估ABI-H0731 + ATI-2173 + TDF三药联合的治疗疗效。

04
GSK3228836+PEG IFNα
GSK3228836(Bepirovirsen)是GSK公司正在开发用于慢乙肝治疗的一种反义寡核苷酸(ASO)药物，该药物前不久因获得我国CDE拟突破性疗法认定而备受关注。

近日，Nature Medicine 上发表了该药在慢乙肝患者中进行的一项II期临床试验的完整结果。该II期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增试验，旨在评估该药在初治慢乙肝患者和NA经治慢乙肝患者中的疗效和安全性。

结果显示对于初治患者：300 mg组HBsAg平均下降1.56 log10 IU/mL，有6例(50%)获得HBsAg下降 ≥ 1.0 log10 IU/mL，其中3例下降 ≥ 3.0 log10 IU/mL，2例获得HBsAg清除。对于经治患者：HBsAg平均下降1.99 log10 IU/mL，4例完成300 mg治疗的患者中有3例HBsAg下降 ≥ 3.0 log10 IU/mL，其中2例获得HBsAg清除。

目前该药物已申请在慢乙肝受试者中开展GSK3228836和PEG IFNα序贯治疗的多中心、随机、开放性、IIb期临床研究(B-Together，NCT04676724)，评估其疗效和安全性。

齐欢畅

齐欢畅

2021年11月全球乙肝新药进展｜Hepatitis B Foundation播报文章

临床肝胆病杂志
发布时间: 12-07
10:00


编者按：Hepatitis B Foundation网站乙肝新药表单近两月未进行更新，为帮助大家更准确地获取全球乙肝新药最前沿信息，肝霖君查询各大药企官网更新的产品管线信息和相关网络资料，并结合AASLD2021摘要中的乙肝新药报道做了系统地整理，并汇总了慢乙肝新药与新药联合、新药与现有药物联合治疗的临床研究进展。

本期表单更新有：新增处于II期联合用药研究的TLR-7激动剂RO7020531；处于I期临床研究的siRNA药物RBD1016 、HBsAg抑制剂LP-128和病毒蛋白抑制剂RO7191863；处于临床前研究阶段的进入抑制剂A2342和T细胞疗法ALVR107。处于I期的RNA去稳定剂EDP-721停止其相关研究，从公司管线中删除。

新药联合治疗的探索明显加速，包括新药与新药联合、新药与现有药物的联合。许多新药单药在I期或II期研究中未达到主要疗效目标，企业便积极开始了不同联合治疗方案的探索。这也将是未来乙肝全面临床治愈的必要策略。

新药相关联合用药临床研究汇总

部分新药进展


01
RBD1016

RBD1016 (SR016) 是由我国苏州瑞博生物技术有限公司自主研发的一款小干扰RNA (siRNA) 。目前Ia期临床研究正在健康志愿者中进行药物安全性和药代动力学的评估，在慢乙肝受试者中的临床研究正处于筛选患者阶段。

02
A2342

A2342是Albireo Pharma公司研发的一种高效、选择性、可口服的NTCP抑制剂。体外研究结果显示A2342可阻止HBV进入细胞内。A2342还表现出良好的口服药代动力学，并以剂量依赖性方式减弱人源化uPA/SCID小鼠中的HBV复制。处于临床前研究阶段。

03
LP-128

LP-128是由我国广州麓鹏制药开发的一款在研小分子HBsAg抑制剂。HBsAg抑制剂能显著降低HBsAg表达, 减少HBsAg包裹乙肝病毒空壳数量, 从而恢复机体对乙肝病毒免疫力，杀死乙肝病毒。最近，I期临床研究完成首例受试者给药。

04
RO7191863

RO7191863是Roche公司研发的一种肝脏靶向的N-乙酰半乳糖胺 (GalNac) 修饰单链寡核苷酸，可诱导RNAseH介导的PD-L1 mRNA降解。临床前研究表明RO7191863的靶向参与主要涉及肝内CD4、CD8、NK和抗原提呈细胞的扩增，并诱导剂量依赖性抗病毒应答。目前处于I期临床研究阶段。

05
VTP-300

VTP-300是由 Vaccitech公司开发用于慢乙肝治疗的治疗性乙肝疫苗，是异源初始-加强载体组合 (ChAdOx1-HBV + MVA-HBV) ，其可诱导强大的T细胞对抗靶向乙肝病毒抗原。HBV001研究用于评价ChAdOx1-HBV在人体中的安全性、耐受性和免疫原性。研究结果显示接种ChAdOx1-HBV疫苗的耐受性良好，可在健康志愿者和慢乙肝患者中诱导T细胞应答。目前，正在进行 ChAdOx1-HBV + MVA-HBV + PD-1 抑制剂Nivolumab 的三联疗法的II期临床研究。

06
RO7020531

RO7020531是Roche公司研发的一种选择性toll样受体7 (TLR-7) 激动剂，是TLR-7激动剂RO7011785的双前体药物。在健康志愿者和病毒抑制的慢乙肝受试者中证明，其符合安全性和可接受的耐受性。所有接受积极治疗的慢乙肝，早在第8天经历HBV DNA下降，1例实现HBsAg水平降幅 > 1 log10 IU/mL。目前，RO7020531已进入II期联合疗法 (RO7020531 + RO7049389 + NA) 研究中。

07
ALVR107

ALVR107是AlloVir公司开发的一种针对HBV的同种异体病毒特异性T细胞 (VST) 候选疗法，旨在靶向乙肝病毒感染的细胞，主要针对的是T细胞缺陷患者，还包括移植受者、免疫功能低下的癌症患者、老年人和年幼者，因为这类人群面临病毒性疾病时，更有可能带来不良后果。该候选药物当前已处在临床前研究收尾阶段，有望在2021年年底之前完成新药临床试验 (IND)的研究申请。

08
EDP-721

EDP-721是Enanta公司研发的一款口服HBV RNA去稳定剂。近期，由于在I期临床研究健康志愿者的单次剂量递增部分观察到安全性信号，Enanta公司决定终止其临床开发工作。

09
JNJ-73763989+ JNJ-56136379+ NA

临床IIb期REEF-1研究将siRNA药物JNJ-73763989和/或衣壳抑制剂JNJ-56136379用于接受NA治疗的慢乙肝患者，评估药物联合使用的安全性、耐受性和功效。结果显示第48周使用JNJ-73763989的200 mg (最高剂量) 组中，有19.1%的受试者达到主要疗效指标 (NA停药标准) ，HBsAg水平从基线下降幅度最大 (2.6 log10 IU/mL) ，74.7% 的患者达到 HBsAg < 100 IU/mL。在该研究中观察到剂量依赖性应答。
10
JNJ-73763989+ JNJ-64300535+ NA

siRNA药物JNJ-73763989、治疗性疫苗JNJ-64300535和NA联合治疗病毒抑制、HBeAg阴性的慢乙肝患者 (OSPREY研究) ，评估其疗效、安全性和耐受性。目前处于I期临床研究中。