乙肝在研新药NASVAC，III期研究，2年有限时间随访数据

齐欢畅

乙肝在研新药NASVAC，III期研究，2年有限时间随访数据播报文章

小番健康
发布时间: 11-07
11:30
医药工程中级工程师,优质健康领域创作者
NASVAC，是一款在研的治疗性乙肝疫苗，临床研究时间相当长。从应用剂型看，这是一种鼻用治疗性疫苗（含有 HBsAg 和 HBcAg），日本爱媛大学医学研究生院胃肠病学和代谢学系等三所科研院校的研究人员，在 Pathogens上发表了该候选治疗性乙肝疫苗研究进展。

乙肝在研新药NASVAC，III期研究，2年有限时间随访数据
一、作用机理和以往已公布进展
这是一项使用NASVAC，针对慢性乙肝患者的持续抗病毒治疗和肝脏保护的 III期临床试验的2年随访结果。从作用基本原理来看，这是一种免疫疗法，科研人员通过混合了乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝核心抗原（HBcAg）开发了这种新型免疫调节药物，即NASVAC（古巴基因工程和生物技术中心（CIGB））。
科研人员先是在表达HBVDNA和HBsAg的HBV转基因小鼠中，使用了NASVAC进行临床前研究。在正常志愿者中，评估了NASVAC的安全性和有效性。最后，在慢性乙肝患者中，完成了NASVAC的 I/II期临床试验，并检查了NASVAC的作用机理以及其安全性和有效性。
随后，在初治慢乙肝患者（未接受过治疗人群）中，使用了NASVAC 完成了 III期临床试验。III期临床试验结果表明，与 EOT后24周聚乙二醇干扰素相比，NASVAC是一种更为安全、有效地降低HBVDNA和实现慢乙肝受试者 ALT正常化的药物。本研究人员发现，其他研究也提供了类似CHB患者免疫治疗数据，但由于缺乏随访数据，CHB免疫治疗并未得到普遍接受。免疫治疗，在长期使用内是否安全且在 EOT 后是否仍然有效，尚有待进一步观察。

来自：Pathogens，治疗结束 (EOT) 和 EOT 后 2 年 HBVDNA的动力学
二、III期临床研究，两年随访
在最新一期的Pathogens，科研人员提供了有关NASVAC对CHB患者HBVDNA和ALT动力学的长期影响（EOT后2年的随访数据）数据，以及参与 III期临床试验的受试者的 ALT动力学。安全参数方面，EOT两年后，没有受试者对与使用NASVAC相关的不良反应有任何主观抱怨。血清胆红素和肌酸水平也低于 ULN；因此，NASVAC对肝脏和肾脏的任何不利影响都被忽略。
由 ENT（耳、鼻和喉）专家评估，因为NASVAC通过鼻腔给药，未发现鼻粘膜出现任何炎症变化。全血评估未发现血细胞总数和分类计数有任何异常。血红蛋白水平也在正常范围内。EOT 后 CHB 患者随访 2 年，尽管有78名CHB受试者最初参与了接受 NASVAC 的研究，有66名受试者可以在 EOT后充分随访两年，有12名受试者因为错过了随访时间表，无法进行适当随访。

来自：Pathogens，治疗结束 (EOT) 和 EOT 后 2 年的丙氨酸转氨酶水平
结果表明，EOT后2年通过NASVAC，能够持续控制CHB受试者的HBVDNA水平；III期临床试验开始时，所有受试者的血清HBVDNA水平至少有 1 × 10拷贝，参与本研究的66名受试者中，EOT后2年，有33名受试者（50%）的血清中未检测到HBVDNA。ALT动力学方面，85%的受试者接受了NASVAC 5次鼻腔疫苗接种后，ALT水平升高至正常上限的两倍（ULN；42IU/L）。这可能与诱导免疫恢复有关。
在66名受试者中，49名的 ALT水平在正常上限之内 (UNL) 。然而，3名的 ALT 水平非常高，比 ULN 高出2倍多。在 EOT 2年后分析这些受试者的 ALT 水平时，发现 37 名CHB受试者的 ALT 水平低于 ULN。其余 29 名的 ALT 水平高于 ULN 且低于 2 × ULN (43–84 IU/L)。没有受试者的 ALT 水平比 ULN 高两倍以上。
三、III期研究要点解读
小番健康结语：如果您比较关心这款在研治疗性乙肝疫苗的研究进展，并且对以上试验数据和方法没有完全看懂，我们简单做一个解释。这是一项针对初治（未接受过治疗人群）慢性乙肝患者（CHB）的 III期临床试验，使用的是一种同时含有乙肝表面抗原与乙肝核心抗原的治疗性疫苗NASVAC，在治疗结束（EOT）和EOT后的24周的安全性和具有相当疗效。
EOT两年后，三所科研院校的科研人员还检查了HBVDNA、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和乙肝e抗原水平。结果显示，66名接受NASVAC的乙肝受试者中，有33名在 EOT两年后，血液中的HBVDNA呈阴性。
37 名受试者的 ALT 水平在正常上限 (ULN) 内，尽管所有 66 名 CHB 患者在治疗开始前都升高了 ALT（高于 ULN）。在总共 12 名 HBeAg 阳性患者中，有 8 名患者的 HBeAg 呈阴性。研究期间，没有受试者出现肝硬化（LC）。NASVAC是一种有限时间治疗方案，具有持续的抗病毒和肝脏保护特性。

四、前瞻新型免疫疗法：可能是CHB其中之一选择
从全球HBV现状来看，这个领域依然迫切需要开发创新乙肝疗法，新型免疫疗法被科研人员认为可能是治疗CHB的一种选择，无论是单独使用或是联合抗病毒药物。这项 III临床试验结果表明，这款治疗性乙肝疫苗NASVAC，能够在大多数受试者诱导HBVDNA水平持续下降并控制ALT。
NASVAC还在大约66%的受试者中，诱导e抗原阴转并包含进展为LC。这项研究结果特点说明，NASVAC可以作为一种通过有限时间来治疗乙肝的方法，治疗周期仅需5个月！NASVAC可以通过鼻腔给药，对受试者耐受性良好。
在本研究中，通过耳鼻喉 (ENT) 专家证实，NASVAC在EOT后2年内是安全的，对耳、鼻或喉咙（因为它是通过鼻腔给药）没有任何不良影响。此外，NASVAC在受试者的一般参数方面也是安全的，包括肝肾功能方面。它的有效性方面，主要表现在本研究中，有超过50%受试者接种了NASVAC，能够诱导HBVDNA阴转，大多数受试者的ALT水平下降。最重要的是，受试者的肝纤维化程度没有继续进展，且没有受试者发展为LC；
五、NASVAC漫长的研究历程
这款治疗性疫苗NASVAC，首个临床试验是在孟加拉国完成的，主要针对CHB初治受试者。同时，NASVAC的安全性和有效性方面的研究数据，是在古巴得到证明的。在日本正在进行的NASVAC 对核苷类似物（NUC）受试者的临床试验，也进一步揭示了它在CHB受试者中的安全性和临床疗效。
以往在孟加拉国的临床试验中，缺少对乙肝表面抗原的评估，目前在日本的试验表明，NASVAC在相当数量的CHB受试者中，降低了HBsAg并诱导了抗-HBs。本研究首次介绍了治疗性乙肝疫苗NASVAC的长期随访数据，科研人员计划把NASVAC开发为一种持续时间有限的免疫疗法，对慢乙肝受试者具有持久抗病毒效力和肝脏保护特性，研究结果已发表在Pathogens。

齐欢畅

NASVAC，是一款在研的治疗性乙肝疫苗，临床研究时间相当长。从应用剂型看，这是一种鼻用治疗性疫苗（含有 HBsAg 和 HBcAg），日本爱媛大学医学研究生院胃肠病学和代谢学系等三所科研院校的研究人员，在 Pathogens上发表了该候选治疗性乙肝疫苗研究进展。

乙肝在研新药NASVAC，III期研究，2年有限时间随访数据
一、作用机理和以往已公布进展
这是一项使用NASVAC，针对慢性乙肝患者的持续抗病毒治疗和肝脏保护的 III期临床试验的2年随访结果。从作用基本原理来看，这是一种免疫疗法，科研人员通过混合了乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝核心抗原（HBcAg）开发了这种新型免疫调节药物，即NASVAC（古巴基因工程和生物技术中心（CIGB））。
科研人员先是在表达HBVDNA和HBsAg的HBV转基因小鼠中，使用了NASVAC进行临床前研究。在正常志愿者中，评估了NASVAC的安全性和有效性。最后，在慢性乙肝患者中，完成了NASVAC的 I/II期临床试验，并检查了NASVAC的作用机理以及其安全性和有效性。
随后，在初治慢乙肝患者（未接受过治疗人群）中，使用了NASVAC 完成了 III期临床试验。III期临床试验结果表明，与 EOT后24周聚乙二醇干扰素相比，NASVAC是一种更为安全、有效地降低HBVDNA和实现慢乙肝受试者 ALT正常化的药物。本研究人员发现，其他研究也提供了类似CHB患者免疫治疗数据，但由于缺乏随访数据，CHB免疫治疗并未得到普遍接受。免疫治疗，在长期使用内是否安全且在 EOT 后是否仍然有效，尚有待进一步观察。

来自：Pathogens，治疗结束 (EOT) 和 EOT 后 2 年 HBVDNA的动力学
二、III期临床研究，两年随访
在最新一期的Pathogens，科研人员提供了有关NASVAC对CHB患者HBVDNA和ALT动力学的长期影响（EOT后2年的随访数据）数据，以及参与 III期临床试验的受试者的 ALT动力学。安全参数方面，EOT两年后，没有受试者对与使用NASVAC相关的不良反应有任何主观抱怨。血清胆红素和肌酸水平也低于 ULN；因此，NASVAC对肝脏和肾脏的任何不利影响都被忽略。
由 ENT（耳、鼻和喉）专家评估，因为NASVAC通过鼻腔给药，未发现鼻粘膜出现任何炎症变化。全血评估未发现血细胞总数和分类计数有任何异常。血红蛋白水平也在正常范围内。EOT 后 CHB 患者随访 2 年，尽管有78名CHB受试者最初参与了接受 NASVAC 的研究，有66名受试者可以在 EOT后充分随访两年，有12名受试者因为错过了随访时间表，无法进行适当随访。

来自：Pathogens，治疗结束 (EOT) 和 EOT 后 2 年的丙氨酸转氨酶水平
结果表明，EOT后2年通过NASVAC，能够持续控制CHB受试者的HBVDNA水平；III期临床试验开始时，所有受试者的血清HBVDNA水平至少有 1 × 10³拷贝，参与本研究的66名受试者中，EOT后2年，有33名受试者（50%）的血清中未检测到HBVDNA。ALT动力学方面，85%的受试者接受了NASVAC 5次鼻腔疫苗接种后，ALT水平升高至正常上限的两倍（ULN；42IU/L）。这可能与诱导免疫恢复有关。
在66名受试者中，49名的 ALT水平在正常上限之内 (UNL) 。然而，3名的 ALT 水平非常高，比 ULN 高出2倍多。在 EOT 2年后分析这些受试者的 ALT 水平时，发现 37 名CHB受试者的 ALT 水平低于 ULN。其余 29 名的 ALT 水平高于 ULN 且低于 2 × ULN (43–84 IU/L)。没有受试者的 ALT 水平比 ULN 高两倍以上。
三、III期研究要点解读
小番健康结语：如果您比较关心这款在研治疗性乙肝疫苗的研究进展，并且对以上试验数据和方法没有完全看懂，我们简单做一个解释。这是一项针对初治（未接受过治疗人群）慢性乙肝患者（CHB）的 III期临床试验，使用的是一种同时含有乙肝表面抗原与乙肝核心抗原的治疗性疫苗NASVAC，在治疗结束（EOT）和EOT后的24周的安全性和具有相当疗效。
EOT两年后，三所科研院校的科研人员还检查了HBVDNA、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和乙肝e抗原水平。结果显示，66名接受NASVAC的乙肝受试者中，有33名在 EOT两年后，血液中的HBVDNA呈阴性。
37 名受试者的 ALT 水平在正常上限 (ULN) 内，尽管所有 66 名 CHB 患者在治疗开始前都升高了 ALT（高于 ULN）。在总共 12 名 HBeAg 阳性患者中，有 8 名患者的 HBeAg 呈阴性。研究期间，没有受试者出现肝硬化（LC）。NASVAC是一种有限时间治疗方案，具有持续的抗病毒和肝脏保护特性。

四、前瞻新型免疫疗法：可能是CHB其中之一选择
从全球HBV现状来看，这个领域依然迫切需要开发创新乙肝疗法，新型免疫疗法被科研人员认为可能是治疗CHB的一种选择，无论是单独使用或是联合抗病毒药物。这项 III临床试验结果表明，这款治疗性乙肝疫苗NASVAC，能够在大多数受试者诱导HBVDNA水平持续下降并控制ALT。
NASVAC还在大约66%的受试者中，诱导e抗原阴转并包含进展为LC。这项研究结果特点说明，NASVAC可以作为一种通过有限时间来治疗乙肝的方法，治疗周期仅需5个月！NASVAC可以通过鼻腔给药，对受试者耐受性良好。
在本研究中，通过耳鼻喉 (ENT) 专家证实，NASVAC在EOT后2年内是安全的，对耳、鼻或喉咙（因为它是通过鼻腔给药）没有任何不良影响。此外，NASVAC在受试者的一般参数方面也是安全的，包括肝肾功能方面。它的有效性方面，主要表现在本研究中，有超过50%受试者接种了NASVAC，能够诱导HBVDNA阴转，大多数受试者的ALT水平下降。最重要的是，受试者的肝纤维化程度没有继续进展，且没有受试者发展为LC；
五、NASVAC漫长的研究历程
这款治疗性疫苗NASVAC，首个临床试验是在孟加拉国完成的，主要针对CHB初治受试者。同时，NASVAC的安全性和有效性方面的研究数据，是在古巴得到证明的。在日本正在进行的NASVAC 对核苷类似物（NUC）受试者的临床试验，也进一步揭示了它在CHB受试者中的安全性和临床疗效。
以往在孟加拉国的临床试验中，缺少对乙肝表面抗原的评估，目前在日本的试验表明，NASVAC在相当数量的CHB受试者中，降低了HBsAg并诱导了抗-HBs。本研究首次介绍了治疗性乙肝疫苗NASVAC的长期随访数据，科研人员计划把NASVAC开发为一种持续时间有限的免疫疗法，对慢乙肝受试者具有持久抗病毒效力和肝脏保护特性，研究结果已发表在Pathogens。

齐欢畅

III期临床试验开始时，所有受试者的血清HBVDNA水平至少有 1 × 10³拷贝，参与本研究的66名受试者中，EOT后2年，有33名受试者（50%）的血清中未检测到HBVDNA。ALT动力学方面，85%的受试者接受了NASVAC 5次鼻腔疫苗接种后，ALT水平升高至正常上限的两倍（ULN；42IU/L）。这可能与诱导免疫恢复有关。
在66名受试者中，49名的 ALT水平在正常上限之内 (UNL) 。然而，3名的 ALT 水平非常高，比 ULN 高出2倍多。在 EOT 2年后分析这些受试者的 ALT 水平时，发现 37 名CHB受试者的 ALT 水平低于 ULN。其余 29 名的 ALT 水平高于 ULN 且低于 2 × ULN (43–84 IU/L)。没有受试者的 ALT 水平比 ULN 高两倍以上。

齐欢畅

说明是有效的，中国的试验居然这么容易宣布失败了。让人失望。

sky8989

既然有效果，而且三期也已结束了，那意味着可以在全球上市了。这次美肝会看看会发表什么

齐欢畅

也可能是安慰剂效应。

pppq123

我一直看好这个药物，不错。我觉得日本人不傻。