乙肝病毒cccDNA是通过每条链的不同修复过程形成的

StephenW

Hepatitis B virus cccDNA is formed through distinct repair processes of each strand
Lei Wei  1 , Alexander Ploss  2
Affiliations
Affiliations

    1
    Department of Molecular Biology, Lewis Thomas Laboratory, Princeton University, Washington Road, Princeton, NJ, USA.
    2
    Department of Molecular Biology, Lewis Thomas Laboratory, Princeton University, Washington Road, Princeton, NJ, USA. [email protected].

    PMID: 33707452 DOI: 10.1038/s41467-021-21850-9

Abstract

Hepatitis B virus (HBV) is a highly contagious pathogen that afflicts over a third of the world's population, resulting in close to a million deaths annually. The formation and persistence of the HBV covalently closed circular DNA (cccDNA) is the root cause of HBV chronicity. However, the detailed molecular mechanism of cccDNA formation from relaxed circular DNA (rcDNA) remains opaque. Here we show that the minus and plus-strand lesions of HBV rcDNA require different sets of human repair factors in biochemical repair systems. We demonstrate that the plus-strand repair resembles DNA lagging strand synthesis, and requires proliferating cell nuclear antigen (PCNA), the replication factor C (RFC) complex, DNA polymerase delta (POLδ), flap endonuclease 1 (FEN-1), and DNA ligase 1 (LIG1). Only FEN-1 and LIG1 are required for the repair of the minus strand. Our findings provide a detailed mechanistic view of how HBV rcDNA is repaired to form cccDNA in biochemical repair systems.
References

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        Hu, J. & Seeger, C. Hepadnavirus genome replication and persistence. Cold Spring Harb. Perspect. Med 5, a021386 (2015). - PubMed - PMC - DOI
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        Liang, T. J. & Hepatitis, B. Hepatitis B: the virus and disease. Hepatology 49, S13–S21 (2009). - PubMed - PMC - DOI
        Nassal, M. HBV cccDNA: viral persistence reservoir and key obstacle for a cure of chronic hepatitis B. Gut 64, 1972–1984 (2015). - PubMed - DOI - PMC

StephenW

乙肝病毒cccDNA是通过每条链的不同修复过程形成的
雷薇1，亚历山大·普拉斯2
隶属关系
隶属关系

    1个
    美国新泽西州普林斯顿华盛顿路普林斯顿大学刘易斯·托马斯实验室分子生物学系。
    2个
    美国新泽西州普林斯顿华盛顿路普林斯顿大学刘易斯·托马斯实验室分子生物学系。 [email protected]。

    PMID：33707452 DOI：10.1038 / s41467-021-21850-9

抽象的

乙型肝炎病毒（HBV）是一种高度传染性的病原体，困扰着世界三分之一的人口，每年导致近一百万人死亡。 HBV共价闭合环状DNA（cccDNA）的形成和持续存在是HBV慢性病的根本原因。但是，从松弛的环状DNA（rcDNA）形成cccDNA的详细分子机制仍然不清楚。在这里，我们显示HBV rcDNA的负和正链病变在生化修复系统中需要不同组的人类修复因子。我们证明正链修复类似于DNA落后链合成，并需要增殖细胞核抗原（PCNA），复制因子C（RFC）复合体，DNA聚合酶δ（POLδ），襟翼内切核酸酶1（FEN-1）和DNA连接酶1（LIG1）。负链的修复仅需要FEN-1和LIG1。我们的发现提供了在生化修复系统中如何修复HBV rcDNA形成cccDNA的详细机制。
参考

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StephenW

https://www.nature.com/articles/s41467-021-21850-9.pdf