Dicerna宣布罗氏（Roche）在用于慢性乙型肝炎病毒感染的2期联

StephenW

Dicerna Announces Roche’s Initiation of GalXC™ RNAi Candidate RG6346 in Phase 2 Combination Trial for Treatment of Chronic Hepatitis B Virus Infection

Published: Mar 04, 2021
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March 4, 2021 12:30 UTC


– Phase 2 Initiation Triggers $25 Million Milestone to Dicerna –


LEXINGTON, Mass.--(BUSINESS WIRE)-- Dicerna Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: DRNA) (the “Company” or “Dicerna”), a leading developer of investigational ribonucleic acid interference (RNAi) therapeutics, announced today that Roche has initiated RG6346 in a Roche-sponsored Phase 2 combination trial for the treatment of chronic hepatitis B virus (HBV) infection. RG6346 is an investigational GalXC™ RNAi therapeutic that Dicerna is developing in collaboration with Roche as part of the companies’ worldwide collaboration and licensing agreement for chronic HBV treatments. The Phase 2 platform trial will evaluate the efficacy and safety of RG6346 in combination with multiple additional agents with different mechanisms of action. Dicerna has earned a $25 million milestone in connection with the initiation of RG6346 in the Phase 2 combination trial.

“Currently available therapies fall short of the ultimate goal of providing patients with a functional cure for chronic HBV, which claims the lives of more than 880,000 people worldwide each year,” said Shreeram Aradhye, M.D., Executive Vice President and Chief Medical Officer at Dicerna. “To date, data have shown that RG6346’s novel GalXC RNAi gene silencing mechanism has resulted in deep and durable reductions in hepatitis B surface antigen up to one year from last dose, suggesting the potential for strong synergy as part of a combination treatment regimen. Roche’s Phase 2 platform trial is the first of its kind to assess five different combinations including RG6346. We believe that a multi-modality approach that includes RG6346 holds significant promise for a functional cure for people living with HBV.”

“We are very encouraged by the results from the Phase 1 trial of RG6346, which have shown a strong and sustained reduction in the levels of hepatitis B surface antigen,” commented John Young, Global Head of Infectious Diseases at Roche Pharmaceutical Research and Early Development. “By including RG6346 along with other agents with novel mechanisms, we are confident that we have designed a Phase 2 study that will advance understanding of the disease pathways that underlie HBV infection and bring us closer to a potentially curative regimen.”

The Roche Phase 2 trial (NCT04225715) is a randomized, adaptive, open-label platform trial designed to evaluate the safety, tolerability and efficacy of multiple combinations of novel agents in patients infected with chronic HBV against a common control, allowing rapid inclusion of additional treatment arms as needed. A combination of Roche’s novel investigational TLR7 agonist and core protein allosteric modulator (CpAM) inhibitor is currently already running within this study. In March 2021, RG6346 (also known as RO7445482) RNAi treatment arms have been initiated in combination with standard of care nucleos(t)ide (NUC) therapy and in triple combinations with Pegasys® (pegylated interferon alfa-2a), Roche’s CpAM inhibitor or Roche’s TLR7 agonist. The primary endpoint of the study is the percentage of participants with hepatitis B surface antigen (HBsAg) loss at 24 weeks after the end of the 48-week treatment period.

About Chronic Hepatitis B Virus (HBV) Infection

Hepatitis B virus (HBV) is the world’s most common serious liver infection and affects an estimated 292 million people worldwide.1 According to the Hepatitis B Foundation, 30 million people become newly infected with HBV each year, and it is estimated that more than 880,000 people die annually from hepatitis B and related complications such as liver cancer.2

About RG6346

RG6346 is an investigational GalXC™ RNAi therapeutic candidate in development in collaboration with Roche for the treatment of chronic hepatitis B virus (HBV) infection. Current therapies for HBV, such as nucleos(t)ide analogs, can provide long-term viral suppression if taken continuously, but they rarely lead to long-term functional cures, as measured by the clearance of HBV surface antigen (HBsAg) and sustained HBV deoxyribonucleic acid (DNA) suppression in patient plasma or blood. By contrast, RG6346 is designed to employ RNAi to knock down selectively HBsAg messenger RNA (mRNA) and protein expression in hepatocytes, which is required for the HBV virus lifecycle. Preclinical data have demonstrated greater than 99.9% reduction in circulating HBsAg, as observed in mouse models of HBV infection. Results from a Phase 1 trial of RG6346 demonstrated that four monthly doses of RG6346 treatment resulted in substantial and durable reductions in HBsAg levels lasting up to one year following the last dose. We believe RG6346 has the potential to deliver a functional cure as part of a combination regimen for patients living with chronic HBV.

StephenW

Dicerna宣布罗氏（Roche）在用于慢性乙型肝炎病毒感染的2期联合试验中启动GalXC™RNAi候选品RG6346

发行：2021年3月4日
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2021年3月4日12:30 UTC


–第二阶段启动触发Dicerna 2500万美元的里程碑–


马萨诸塞州列克星敦-（美国商业资讯）-研究性核糖核酸干扰（RNAi）治疗药物的领先开发商Dicerna Pharmaceuticals，Inc.（纳斯达克股票代码：DRNA）（“公司”或“ Dicerna”）今天宣布，罗氏（Roche）在罗氏（Roche）赞助的2期联合试验中，RG6346已开始治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染。 RG6346是Dicerna与罗氏公司合作开发的GalXC™RNAi研究性治疗药物，是该公司全球慢性乙肝治疗合作和许可协议的一部分。 2期平台试验将评估RG6346与多种具有不同作用机理的其他药物联合使用的功效和安全性。 Dicerna在第二阶段组合试验中启动RG6346方面已获得2500万美元的里程碑。

Dicerna执行副总裁兼首席医学官Shreeram Aradhye医师表示：“目前可用的疗法未能达到为患者提供慢性HBV的功能性治疗的最终目标，而慢性HBV每年在全球范围内夺走880,000多人的生命。” 。 “迄今为止，数据表明，RG6346的新型GalXC RNAi基因沉默机制已导致从上次给药开始直至一年内，乙型肝炎表面抗原的深度和持久减少，这表明，作为联合治疗方案的一部分，可能具有强大的协同作用。罗氏（Roche）的2期平台试验是评估RG6346等五种不同组合的同类试验中的第一项。我们相信，包括RG6346在内的多模式方法有望为HBV感染者提供功能性治疗。”

罗氏制药研究与早期开发全球传染病负责人约翰·杨（John Young）表示：“ RG6346的1期临床试验结果令人鼓舞，该研究结果表明，乙肝表面抗原的水平持续稳定降低。” 。 “通过将RG6346以及具有新颖机制的其他药物包括在内，我们有信心设计了一项2期研究，该研究将增进对HBV感染基础疾病途径的了解，并使我们更接近可能的治疗方案。”

罗氏2期试验（NCT04225715）是一项随机，适应性，开放标签平台试验，旨在评估针对共同对照的慢性HBV感染患者中多种新药组合的安全性，耐受性和疗效，从而可以快速纳入其他药物。根据需要治疗手臂。罗氏（Roche）新颖的TLR7激动剂和核心蛋白变构调节剂（CpAM）抑制剂的组合目前已在这项研究中进行。 2021年3月，RG6346（也称为RO7445482）RNAi治疗臂已开始与标准护理核苷酸（NUC）治疗结合，并与罗氏CpAM抑制剂Pegasys®（聚乙二醇化干扰素alfa-2a）三联使用或罗氏（Roche）的TLR7激动剂。该研究的主要终点是在48周治疗期结束后24周内乙型肝炎表面抗原（HBsAg）丢失的参与者的百分比。

关于慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染

乙型肝炎病毒（HBV）是世界上最常见的严重肝感染，全世界约有2.92亿人受到感染。1据乙型肝炎基金会称，每年有3000万人新感染HBV，估计超过880,000例人们每年死于乙型肝炎和相关并发症，例如肝癌。2

关于RG6346

RG6346是与Roche合作开发的用于研究慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的GalXC™RNAi治疗候选药物。如果连续服用，目前的HBV治疗方法（如核苷酸（t）ide类似物）可提供长期的病毒抑制作用，但通过HBV表面抗原（HBsAg）的清除和持续测量，它们很少导致长期的功能性治愈。抑制患者血浆或血液中的HBV脱氧核糖核酸（DNA）。相比之下，RG6346设计为利用RNAi选择性敲低HBV病毒生命周期所需的肝细胞中的HBsAg信使RNA（mRNA）和蛋白质表达。如在HBV感染的小鼠模型中观察到的，临床前数据表明循环HBsAg降低了99.9％以上。 RG6346的1期试验的结果表明，每月4剂RG6346治疗可导致HBsAg水平持续大量下降，持续至最后一次后一年。我们相信RG6346有潜力为慢性HBV患者提供作为联合治疗方案一部分的功能性治疗。

newchinabok

都在搞干挠素联合

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Roche 正式启动在研RNAi乙肝新药 RG6346 的 Phase 2 期联合试验
原创 略晓薛 肝脏时间 今天
领先的核糖核酸干扰(RNAi)疗法开发商 Dicerna Pharmaceuticals 公司(纳斯达克市场代码：DRNA)近日宣布，Roche 公司已经启动了 Roche 赞助的一项在研新药RG6346 在治疗慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的 Phase 2 期联合试验。

在研新药 RG6346 是 Dicerna Pharmaceuticals 与 Roche 公司合作开发的用于慢性乙型肝炎治疗的一种研究性 GalXC™ RNA干扰疗法，这是两家公司在全球范围内合作许可协议的一部分。Phase 2 期平台试验将评估 RG6346 与多种具有不同作用机制的其他药物联合使用的有效性和安全性。

慢性乙型肝炎每年夺走全世界88万人的生命，目前可用的疗法中尚未有能为患者提供慢性乙型肝炎功能性治愈的疗法。Dicerna Pharmaceuticals 公司执行副总裁兼首席医疗官 Shreeram Aradhye 博士表示，截止到目前为止的数据已经表明，我们的在研药物 RG6346 的新型GalXC RNAi基因沉默机制已经能使乙肝表面抗原（HBsAg）的深度和持久减少，这种作用在最后一剂用药后维持了长达一年，提示该款药物在成为产生很强协同作用的联合治疗方案的一部分的潜能。

Roche 公司的 Phase 2 期平台试验是第一次评估包括 RG6346 在内的五种不同组合的同类试验。我们相信，包括 RG6346 在内的多模式疗法对乙肝病毒感染者的功能性治愈有着重要的前景，Dicerna Pharmaceuticals 公司执行副总裁兼首席医疗官 Shreeram Aradhye 博士补充说道。

Roche 制药早期研究与开发传染病全球负责人 John Young 说：“我们对 RG6346 的Phase 1 期试验结果感到非常鼓舞，试验结果显示乙肝表面抗原水平出现了强劲而持续的下降。通过将RG6346与其他具有新机制的药物结合使用，我们有信心设计出一项Phase 2 期研究以促进人们对乙肝病毒感染背后的疾病途径的了解，并使我们更接近一种潜在的治愈方案。“
Roche Phase 2期试验(NCT04225715)是一项随机、适应性、开放标签的平台试验，旨在评估多种新型药物组合对慢性HBV感染患者和普通对照患者的安全性、耐受性和有效性，从而可以根据需要快速纳入额外的治疗组。

Roche 公司正在研究的新型TLR7激动剂和核心蛋白变构调节剂(CPAM)抑制剂的组合目前已经在这项研究中运行。2021年3月，RG6346(也称为RO7445482)RNAi治疗臂已启动与标准护理核苷（酸）类似物化物(NUC)进行联合用药研究，并与Roche 的CPAM抑制剂或 Roche 的TLR7激动剂或聚乙二醇化干扰素α-2a进行三联疗法研究。这项研究的主要终点是48周治疗结束后24周内乙肝表面抗原(HBsAg)阴转的参与者百分比。



有关在研乙肝新药 RG6346 此前的临床表现很不错，肝

lancas

哎~~我想知道有没有辅作用比较小的干扰素。。。

乙肝人1949

基本可能性没有

StephenW

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干扰素是我们身体自然产生的 , 也由我们自己的身体调节, 没有太严重 辅作用.