乙型肝炎病毒DNA整合：调查病毒发病机理和持久性的体外模

StephenW

Hepatitis B Virus DNA Integration: In Vitro Models for Investigating Viral Pathogenesis and Persistence
by Thomas Tu
1,2,* [OrcID] , Henrik Zhang
1 and Stephan Urban
3,4
1
Storr Liver Centre, Faculty of Medicine and Health, Westmead Clinical School and Westmead Institute for Medical Research, The University of Sydney, Westmead, NSW 2145, Australia
2
Centre for Infectious Diseases and Microbiology, Marie Bashir Institute for Infectious Diseases and Biosecurity, University of Sydney at Westmead Hospital, Westmead, NSW 2145, Australia
3
Department of Infectious Diseases, Molecular Virology, Heidelberg University Hospital, Im Neuenheimer Feld 345, 69120 Heidelberg, Germany
4
German Center for Infection Research (DZIF), Heidelberg Partner Site, Im Neuenheimer Feld 345, 69120 Heidelberg, Germany
*
Author to whom correspondence should be addressed.
Academic Editors: Fabien Zoulim and Duane P. Grandgenett
Viruses 2021, 13(2), 180; https://doi.org/10.3390/v13020180
Received: 29 December 2020 / Revised: 12 January 2021 / Accepted: 21 January 2021 / Published: 26 January 2021
(This article belongs to the Special Issue Viral Integration)
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Abstract
Hepatitis B virus (HBV) is a globally-distributed pathogen and is a major cause of liver disease. HBV (or closely-related animal hepadnaviruses) can integrate into the host genome, but (unlike retroviruses) this integrated form is replication-defective. The specific role(s) of the integrated HBV DNA has been a long-standing topic of debate. Novel in vitro models of HBV infection combined with sensitive molecular assays now enable researchers to investigate this under-characterised phenomenon with greater ease and precision. This review covers the contributions these systems have made to understanding how HBV DNA integration induces liver cancer and facilitates viral persistence. We summarise the current findings into a working model of chronic HBV infection and discuss the clinical implications of this hypothetical framework on the upcoming therapeutic strategies used to curb HBV-associated pathogenesis.
Keywords: hepatitis B virus; HBV DNA integration; hepatocellular carcinoma (HCC); non-homologous end joining; microhomology-mediated end joining; HBV double-stranded linear DNA; viral persistence

StephenW

乙型肝炎病毒DNA整合：调查病毒发病机理和持久性的体外模型。
托马斯·杜（Thomas Tu）
1,2，* [OrcID]，Henrik Zhang
1和斯蒂芬·厄本（Stephan Urban）
3,4
1个
悉尼大学韦斯特米德临床医学院和卫生学院斯托尔肝中心，悉尼大学，韦斯特米德，新南威尔士州2145，澳大利亚
2个
悉尼大学玛丽·巴希尔传染病与生物安全研究所传染病和微生物学中心，澳大利亚新南威尔士州2145，韦斯特米德，韦斯特米德医院
3
海德堡大学医院分子病毒学传染病学系，德国海因堡海因贝格州Im Neuenheimer Feld 345，6912​​0
4
德国感染研究中心（DZIF），海德堡合作伙伴网站，Im Neuenheimer Feld 345，6912​​0海德堡，德国
*
应与之联系的作者。
学术编辑：Fabien Zoulim和Duane P. Grandgenett
病毒2021，13（2），180; https://doi.org/10.3390/v13020180
收到：2020年12月29日/修订：2021年1月12日/接受：2021年1月21日/发布：2021年1月26日
（本文属于特刊病毒式集成）
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抽象的
乙型肝炎病毒（HBV）是全球分布的病原体，是肝病的主要原因。 HBV（或密切相关的动物肝炎病毒）可以整合到宿主基因组中，但是（与逆转录病毒不同），这种整合形式具有复制缺陷。整合的HBV DNA的具体作用一直是争论的长期话题。现在，新型的HBV感染体外模型与敏感的分子分析相结合，使研究人员能够更轻松，更准确地研究这种特征不足的现象。这篇综述涵盖了这些系统在理解HBV DNA整合如何诱导肝癌和促进病毒持久性方面所做的贡献。我们将当前的发现总结成一个慢性HBV感染的工作模型，并讨论该假想框架对遏制HBV相关发病机理的即将到来的治疗策略的临床意义。
关键词：乙型肝炎病毒； HBV DNA整合；肝细胞癌（HCC）；非同源末端连接；微同源性介导的末端连接； HBV双链线性DNA；病毒持续性

StephenW

https://www.mdpi.com/1999-4915/13/2/180/htm