TAF国内第二仿或将花落齐鲁制药

齐欢畅

TAF国内第二仿或将花落齐鲁制药
2020-11-12 09:29:24　来源: 天天喜悦 举报
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　　日前，据国家药监局信息显示，齐鲁制药以仿制4类报产的富马酸丙酚替诺福韦片进入行政审批阶段，办理状态已变更为“在审批”，如若获得批准，这将是国内富马酸丙酚替诺福韦片获得的第二个仿制药。今年10月，成都倍特药业的富马酸丙酚替诺福韦片获批上市，并视同通过一致性评价，成为“乙肝神药”TAF国内首仿。

　　公开资料显示，富马酸丙酚替诺福韦片又称为磷丙替诺福韦或替诺福韦艾拉酚胺，英文名为Tenofovir alafenemide fumarate，简称TAF，其是吉利德研发的一种新型核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），可用于治疗伴有代偿性肝病的慢性乙肝病毒（HBV）感染。

　　TAF是TDF（替诺福韦二吡呋酯）的升级版，TDF是国外乙肝初始治疗的首推药物，于2008年6月获批进入中国，商品名为“韦瑞德”，该药抗病毒效果非常强，并具有8年零耐药的数据，是乙肝治疗“高效、低耐药”的理想药物，但长期服用该药可能对肾脏和骨密度造成损伤。

　　TAF进入肝细胞后，药物可水解成替诺福韦，替诺福韦随后被细胞内的激酶磷酸化，成为具有药理活性的替诺福韦二磷酸盐。替诺福韦二磷酸盐由HBV逆转录酶整合入病毒的DNA，从而导致DNA链合成的中断。相比TDF，TAF克服了部分TDF的缺点，且TAFIII期研究的96周疗效和安全性结果则显示，TAF在保持较高病毒抑制率的情况下，没有发现耐药，具有耐药性低、几乎无肾毒性、更好的骨骼安全性、十分之一剂量即可达到TDF同等药效优势，所以TAF在业内有“乙肝神药”之称。

　　2016年11月，TAF在美国获批上市，随后又在日本上市，并于2017年1月获得欧洲EMA批准，成为欧洲近10年来首个获批上市的乙肝新药。2018年11月，TAF获正式进入中国市场，据吉利德财报显示，TAF 2019年的全球销售额为4.88亿美元。

　　吉利德方面预计，TAF因为在中国的获批打开了全球最大的市场，有统计数据显示，目前我国现存乙肝病毒感染者约有7000万例，其中近九成未得到治疗，米内网数据显示，TAF 2020上半年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）的终端销售业绩超过了1亿元，长率高达1952.93%。吉利德方面预计，随着对美国市场的渗透和中国市场的拉动，TAF在2022年有望实现10亿美元的销售收入。

　　为了分得乙肝市场的一杯羹，国内多家企业均在布局，值得一提的是，早在2018年10月，TAF原研还未在国内上市时，正大天晴就提交首家国产TAF的上市申请，但直到现在尚未获得审批。

　　

　　部分处于上市申请企业（图片来源：医药魔方PharmaGO数据库）

　　据医药魔方PharmaGO数据库显示，除了成都倍特药业、齐鲁制药以及正大天晴，四环制药、扬子江药业、青峰药业等10余家药企均处于申请上市阶段，竞争格局激烈。

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抗乙肝病毒药市场“激战”！倍特首仿获批后，青峰、齐鲁紧跟而至
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2020年11月10日，江西青峰药业的仿制3类富马酸丙酚替诺福韦片获批，这是继10月15日成都倍特拿下首仿后，第2家获批的国产企业。相隔仅一周，11月24日齐鲁制药的仿制4类富马酸丙酚替诺福韦片获批，并视同过评。这意味着抗乙肝病毒新药竞争的大幕徐徐拉开。
2016年11月，美国FDA批准吉利德开发的丙酚替诺福韦片（TAF）上市，这是一种最新的抗乙肝病毒药物，美国上市的价格36.66美元/片。2018年11月8日获批进入中国，商品名韦立德。2019年11月，TAF通过谈判纳入国家医保乙类目录，医保支付价格为17.98元/片，为乙肝患者带来福音。
抗乙肝病毒药品市场
据WHO资料显示，全球肝炎病毒携带者总数为20亿人；慢性乙型肝炎、丙型肝炎患者达到5亿人，约占世界总人口的1/12。统计数据表明，肝炎已成为全球瞩目的重要公共卫生问题之一。
据跨国公司年报数据，2019年全球抗病毒药物TOP30品种销售额为385亿美元，同比上一年下滑1%。抗肝炎病毒药物市场占据了22.28%。近几年抗丙肝病毒药物市场如“过山车”峰谷回映。2015年达到了240亿美元高位后，仅四年间下滑到60亿美元的低谷，导致了全球抗病毒药物市场直线的下挫。

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仿制药一致性评价是指对已经批准上市的仿制药，按与原研药品质量和疗效一致的原则，分期分批进行质量一致性评价，就是仿制药需在质量与药效上达到与原研药一致的水平。

就是不知道何时上市。成都倍特富马酸丙酚替诺福韦片
专利最早于 2021 年 7 月在中国、欧洲和日本到期

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2018 年 11 月原研在国内获批进口，用于治疗成人和青少年（12 岁以上，体重至少为 35 kg）HBV 感染者，商品名韦立得。
TAF 是继替诺福韦（TDF）后 FDA 批准的第二款兼具有抗 HBV 和人免疫缺陷病毒 (HIV) 的 TDF 前体药，被认为是史上最强乙肝药物。该药在保持较高病毒抑制率的情况下，没有发现耐药，具有耐药性低、几乎无肾毒性、更好的骨骼安全性、十分之一剂量即可达到 TDF 同等药效优势。
上市后，Vemlidy 凭借自身优势，逐渐成为吉利德的乙肝领域的新势力，据吉利德 2019 年财报，Vemlidy 2019 年的销售额为 4.88 亿美元。吉利德预计，随着对美国市场的渗透和中国市场的拉动，Vemlidy 在 2022 年可以实现 10 亿美元收入。
在国内，韦立得于 2019 年经过谈判进入国家医保。据悉进入医保后，TAF 的一瓶（30 片）的价格为 540 元，较之前的 1180 元明显降低，但对于需要长期服药的患者，这还是一个不小的负担。
不过值得一提的是，Mylan 于 2017 年获得吉利德的授权生产仿制版的 TAF，据悉印度版 TAF 的价格在 200 左右，较目前国内 TAF 的价格低很多。
吉利德于 2001 年通过 PCT 途径申请了 TAF 的化合物专利，在全球范围进行了化合物的保护，其国际公开号为 WO0208241A2。目前，TAF 的化合物专利在中国、欧洲、日本、美国等均获得授权，其化合物专利最早于 2021 年 7 月在中国、欧洲和日本到期，而在美国的专利获得了 291 天的延长期，化合物的专利保护期延长到 2022 年 5 月。而且，吉利德还为 TAF 申请了相关的盐类、制备方法、联合用药、制剂等专利。
随着专利的即将到期，目前国内已有多家企业开始布局 TAF 仿制药市场。跟据 Insight 数据库，除成都倍特外，国内已有 15 家企业递交上市申请，另有 14 家处于 BE 试验中，可谓是竞争激烈。其中正大天晴最早递交上市申请，紧随其后的是青峰药业，均在原研 TAF 在国内获批前按 3 类仿制药递交上市申请。然而，第三家报上市的成都倍特反超正大天晴和青峰药业，成功取得该品种首仿。

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国际公开号为 WO0208241A2

乙肝人1949

好事，丅af仿制来了。