罗氏启动NUC、CpAM、TLR7、siRNA、干扰素多种组合方案临床试验

sir

组合方案：联合用药48周
1、CpAM (RO7049389) + TLR7 (RO7020531) + NUC
2、siRNA (RO7445482) + NUC
3、siRNA (RO7445482) + PEG-IFN + NUC
4、siRNA (RO7445482) + CpAM (RO7049389) + NUC
5、siRNA (RO7445482) + TLR7 (RO7020531) + NUC


这是目前为止比较全面的组合方案，而且包括了干扰素在内的方案联合用药48周，VIR和强生RNAi+干扰素方案临床试验只联合用药24周，个人认为时间太短了根本不够，但GSK的ASO药物目前也启动了24周联合干扰素的临床试验，因为ASO类GSK3228836目前来看4周就可以降低HBSAG2-2.5log，远超过RNAi药物4周降低0.3-0.6log，GSK3228836成功的概率还是比较高的，这波新药的结果怎么样就看48周的结果了（强生、GSK、罗氏、Vir等公司包括RNAi药物在内的联合用药临床试验基本都已经进入phase 2b 临床试验阶段，2021-2022年会陆续出结果，只要有一个组合成功就有上市的可能），目前罗氏在国内七家医院开始招募患者（siRNA的方案国内估计要晚几个月才能开始）。
北京大学人民医院


中国北京，100044


北京友谊医院


中国北京，100050


吉林大学第一医院


中国长春市，130021


四川大学华西医院


中国成都，610041


南方医科大学南方医院


中国广州，510515


上海交通大学医学院瑞金医院


中国上海市，200025


复旦大学华山医院


中国上海市，200040









实验1：CpAM（RO7049389）+TLR7（RO7020531）+NUC


参与者将接受RO7049389（600毫克，每天一次[QD]）以及48周治疗期的背景NUC治疗。将在第1-12周和第25-36周期间施用RO7020531（150 mg，隔日一次[QOD]）。在治疗期结束时，参与者将在随访期间继续接受NUC治疗，除非符合NUC中止标准。


药物：核苷


核苷（t）ide（NUC）将口服






药物：CpAM（RO7049389）


口服CpAM（RO7049389）






药物：TLR7（RO7020531）


TLR7（RO7020531）将口服






实验2：siRNA（RO7445482）+NUC[1]


在48周的治疗期内，参与者除了接受背景NUC治疗外，还将接受RO7445482（剂量1）。在治疗期结束时，参与者将在随访期间继续接受NUC治疗，除非符合NUC中止标准。


药物：核苷


核苷（t）ide（NUC）将口服














实验3：siRNA（RO7445482）+NUC[2]


在48周的治疗期内，参与者将接受RO7445482（剂量2）和背景NUC治疗。在治疗期结束时，参与者将在随访期间继续接受NUC治疗，除非符合NUC中止标准。


药物：核苷


核苷（t）ide（NUC）将口服













实验4：siRNA（RO7445482）+PEG-IFN+NUC


在48周的治疗期内，参与者将接受RO7445482（剂量2）和背景NUC治疗。PEG-IFN剂量为180μg，每周一次（QW），持续48周。在治疗期结束时，参与者将在随访期间继续接受NUC治疗，除非符合NUC中止标准。


药物：核苷


核苷（t）ide（NUC）将口服






药物：siRNA（RO7445482）


siRNA（RO7445482）将皮下注射






药物：聚乙二醇干扰素


将皮下注射聚乙二醇干扰素


其他名称：Pegasys






实验5：siRNA（RO7445482）+CpAM（RO7049389）+NUC


在48周的治疗期内，参与者将接受RO7445482（剂量2）和RO7049389（每天一次600毫克）的基础NUC治疗。在治疗期结束时，参与者将在随访期间继续接受NUC治疗，除非符合NUC中止标准。


药物：核苷


核苷（t）ide（NUC）将口服






药物：CpAM（RO7049389）


口服CpAM（RO7049389）






药物：siRNA（RO7445482）


siRNA（RO7445482）将皮下注射






实验6：siRNA（RO7445482）+TLR7（RO7020531）+NUC


在48周的治疗期内，参与者将接受RO7445482（剂量2）和背景NUC治疗。将在第13-24周和第37-48周期间给药RO7020531（每天150毫克）（即，2个治疗周期，每个周期持续12周，每个周期42剂RO7020531）。在治疗期结束时，参与者将在随访期间继续接受NUC治疗，除非符合NUC中止标准。


药物：核苷


核苷（t）ide（NUC）将口服






药物：TLR7（RO7020531）


TLR7（RO7020531）将口服






药物：siRNA（RO7445482）


siRNA（RO7445482）将皮下注射










结果衡量


转到分区


主要观察指标：


EOT（治疗结束）后24周出现乙型肝炎表面抗原（HBsAg）丢失的参与者百分比[时间范围：最长72周]

newchinabok

sir 发表于 2021-1-10 20:22
组合方案：联合用药48周
1、CpAM (RO7049389) + TLR7 (RO7020531) + NUC
2、siRNA (RO7445482) + NUC

哪里来的信息，有链接吗？阿sir

sir

回复 newchinabok 的帖子

A Trial To Evaluate The Efficacy And Safety Of Multiple Combination Therapies In Participants With Chronic Hepatitis B (Piranga)
https://clinicaltrials.gov/ct2/s ... p;draw=2&rank=1

乙肝人1949

可以期待下？

windu

罗氏突然这么高调？

newchinabok

这些药还有什么出路吗？都已黔驴技穷，只能加干挠素了，单用一个都治不好。如不这样，研发费用全打水漂，能提高干挠素治愈率就算功德无量了

windu

回复 newchinabok 的帖子

基本上他们只能干一件事，就是看看能不能降低表面抗原到足够低，治愈的事就交给干扰素

newchinabok

windu 发表于 2021-1-11 10:09
回复 newchinabok 的帖子

基本上他们只能干一件事，就是看看能不能降低表面抗原到足够低，治愈的事就交给 ...

Rani+干挠素，能不能提高治愈率，真的看试验结果了，猜，真的猜不到结果

左罗

“------ASO类GSK3228836目前来看4周就可以降低HBSAG2-2.5log”！！！
                   哇噻，若有如此效果，难道不像是神药前来打探吗？

newchinabok

左罗 发表于 2021-1-11 12:15
“------ASO类GSK3228836目前来看4周就可以降低HBSAG2-2.5log”！！！
                   哇噻，若有如此 ...

反义寡核酸降hbsag最大，药价是天价，基本可以出局了。反义寡核酸药诺西那生钠注射液在国内目前售价为每支69.7万元，给药剂量为于第1天、14、28、63天给予4次负荷剂量，此后每4个月给予1次维持剂量。按此计算，一个普通成年患者年治疗费用约为420万元。该产品创下了中国药品售价的新纪录