国产首个乙肝靶向治疗药物：帕拉德福韦

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今天我去医院开药，发现医院在招募新药“甲磺酸帕拉德福韦”的临床志愿者，我上网搜了一下这是国产的新药，正在做三期临床，预计明年会推出市场！

ematrix

查了一下这个资料：

公开信息显示，帕拉德福韦于2013年批准进入临床研究，该国产创新亮点为首个乙肝靶向治疗药物。该新药属于核苷（酸）类似物（NAs），已知NAs具有代表性的拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定以及一线药物恩替卡韦和替诺福韦酯。该创新药已经完成二期试验，进入到三期试验阶段，预计明年将要上市。

甲磺酸帕拉德福韦片，西安新通公司研发的阿德福韦前药，能够缓解乙肝患者（CHB）使用阿德福韦酯后肾毒性伤害。对比阿德福韦酯（ADV），甲磺酸帕拉德福韦有更强的抗耐药性与抗病毒能力。去年2019年9月左右，该款国产乙肝创新药完成Ⅱ 期临床，小番健康介绍一下，该新药的第二期试验数据和结论。

试验对象是乙肝e抗原阳性，体内病毒载量≥20000 IU/ml，或乙肝e抗原阴性而病毒载量≥2000 IU/ml的未经过治疗的慢性乙肝患者。每日一次，使用剂量分别是30mg、45mg、60mg、75mg，24周后观察乙肝患者的体内病毒载量变化。二期数据显示，患者病毒载量分别低于基线水平，具体数据5.4、5.34、5.33、5.4 log。

HBV-DNA检测不到时，是该新药初步实现治疗效果终点，也与其他核苷酸类似物终点相似；对乙肝患者耐受总体良好，发生不良事件为一级，即轻微级；过去乙肝患者使用核苷类时，阿德福韦酯大剂量可见肾脏毒性，该创新药未见到这种不良反应，也没有出现如TDF、TAF长期口服后的对骨骼异常影响。

甲磺酸帕拉德福韦进入到第三期试验后，将会继续扩大试验病人比例，继续评估药物安全性。该乙肝新药二期试验结论为相对高的安全性与疗效。当然，在扩大试验比例后，还会继续观察该新药安全性问题。

原理上，甲磺酸帕拉德福韦是阿德福韦前药，创新亮点在肝靶向技术（HepDirect) 。小番健康认为，相比已知一线核苷酸类似物，该创新药对人体不良反应轻微，值得乙肝患者关注。二期试验显示，参与试验的240例中，仅19例出现血P降低，不良率只有7.9%，评估为一级，即对人体只有轻微不良反应。

再观察异常的19例，继续给药24周后有15例，异常指标恢复到正常水平，剩下4例继续跟踪也逐渐恢复到正常。值得一提，该新药观察口服24后的疗效，对照富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF），病毒载量下降趋势直到检测不到，甲磺酸帕拉德福韦显示出优于TDF的治疗效果。

继续观察给药24周后，e抗原阳性阴转率好于使用TDF组；而乙肝患者的转氨酶恢复正常比率，该新药与TDF则相差无几。甲磺酸帕拉德福韦片副作用轻微，对患者耐受良好是该新药同比TDF的优势，试验数据显示，该乙肝创新药没有发生明显肾脏和骨骼毒性。

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综上
该药仍属于核苷类抗病毒药，与现有乙肝抗病毒药类似。
比阿德，TDF副作用小。
比阿德药效强。
预计明年可上市。抗病毒药可以多一种选择。
TDF副作用大的也许可以选择改用该药。
没看到有没有交叉耐药的数据。

乙肝人1949

在替诺福韦及思替卡韦，几十元情况下，比较价格优势没有。另外创新不足，耙点没有创新

极乐乌鸦

那这不就是taf吗？
在taf马上国产的情形下，这个完全没有任何竞争力啊！

乙肝人1949

这个不是丅af，是阿德福韦前药，或者说阿德福韦改进版。而丅af是替诺福韦改进版。而且明年丅f专利保护期已经到，可以大规模仿制了。价格肯定掉成渣渣。所以國产的这个没有啥子优势

y123hbv

乙肝人1949 发表于 2020-12-24 21:36
这个不是丅af，是阿德福韦前药，或者说阿德福韦改进版。而丅af是替诺福韦改进版。而且明年丅f专利保护期已 ...

两码事。
如果真的有其宣传的效果，还是可能有意义的。
上面倒是没有说药代。按字面意思理解，可能是服用后，药物富集于肝脏及相关需要重点照顾的区域组织器官，可能达到等同于提升adv用量、但不使其在体内泛滥的类似效果。
adv据说因为副作用太大，不得不使其用量保持在较低水平，而这个低水平对于病毒的控制是效力不足的。提升用量，但不提升副作用（因为“靶向”作用），那就能达到控制病毒的理想效果。虽然其耐药位点相比adv没有改变，仍是低屏障药物，但因提高了用量，可能更高效控制病毒复制，降低变异可能性。
虽然仍可能首选etv，但万一不幸耐药，可以选taf及该新药，并在二选一中选择副作用表现更低的药物。毕竟多了一种选择。
纯粹的根据上面表述的字面意思理解。

lizyong22

与所有核苷药机理一样，只是副作用低，但只能与TDF比，没有与TAF和ENT比？

ematrix

lizyong22 发表于 2020-12-25 13:55
与所有核苷药机理一样，只是副作用低，但只能与TDF比，没有与TAF和ENT比？

这个药研制时间比较早，那时候还是跟阿德福韦酯在比较，目的是比阿德副作用小药效强。
到了二期三期才开始跟TDF比较，这个时候国内TAF都还没开始用。

OK365

在乙肝治疗方面，算不上突破，在国产药品上算是个创新，但TAF已捷足先登了；即使有很好的疗效，也不是从根本上治疗，也还是被动抑制病毒，只是增加一种与TAF相似的药物，多一个用药选择而已，有总比没有好些。

乙肝人1949

恩，意义，也基本多种选项而已。没有革命的性意义。