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實際數據表明,在慢性乙型肝炎中終止治療是可行的 [复制链接]

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发表于 2020-11-15 13:01 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
Real world data show therapy discontinuation is feasible in chronic hepatitis B
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It is feasible for patients with negative HBV e-antigen chronic hepatitis B to discontinue nucleos(t)ide analogues therapy with low quantitative hepatitis B surface antigen levels, per a presentation at The Liver Meeting Digital Experience.

“Severe ALT flare can occur even if you have low surface antigen levels at the time of stopping, which means we need to follow all those patients who stop treatment very closely and this recommended in our guidelines,” Hassan Azhari, MD, from the department of gastroenterology and hepatology at the University of Calgary, said during his presentation. “Most biochemical and virological flares occur with the first 6 months of treatment cessation once you are out of that window, the likelihood of a flare is lower.”

Azhari and colleagues performed an observation study of 1,337 patients with chronic hepatitis B on long-term nucleos(t)ide analogues (NA) therapy. Forty-seven patients stopped long-term NA therapy. As per standard of care, investigators collected data after therapy was stopped. They used chi-squared tests and Fisher’s exact tests to compare categorical variables. They also used Wilcoxon rank-sum tests to compare continuous variables.

Twenty-eight of the patients who stopped therapy were on tenofovir disoproxil fumarate, 16 patients were on Baraclude (entecavir, Bristol-Myers Squibb) and three patients were on lamivudine.

Investigators reported that at the time of NA discontinuation, all patients were HBeAg negative and 46 patients had undetectable HBV DNA.

Results showed the median liver stiffness was 5.2 kPa. Six patients restarted NA therapy because of a virologic flare up, according to Azhari.

“None of our patients had liver dysfunction and they all responded to the restart of the antiviral treatment,” Azhari said. “All patients were started on tenofovir.”

Factors that linked to the start of tenofovir included baseline positive HBeAg status pre-treatment (P = .004) and longer NA treatment duration (P = . 011). Factors not correlated with a relapse risk included age, sex, liver stiffness, NA, ethnicity and [quantitative HBsAg] level at stopping.

“Our data suggest that patients who experience a flare up do so within the first 6 months of discontinuing NAs and are less likely to have a flare up once this period has passed safely,” Azhari said.

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发表于 2020-11-15 13:01 |只看该作者
實際數據表明,在慢性乙型肝炎中終止治療是可行的
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根據在肝臟會議數字體驗中的演講,對於HBV e抗原陰性的慢性乙型肝炎患者,停止定量乙型肝炎表面抗原水平低的核苷酸(t)ide類似物治療是可行的。

“即使停止時表面抗原水平低,也可能發生嚴重的ALT發作,這意味著我們需要密切關注所有停止治療的患者,這是我們指南中建議的,”該部門的醫學博士Hassan Azhari卡爾加里大學胃腸病學和肝病學教授在演講中說。 “大多數生化和病毒性耀斑會在您離開治療窗口的前6個月發生,而耀斑發生的可能性會更低。”

Azhari及其同事通過長期核苷酸(t)ide類似物(NA)治療對1,337例慢性乙型肝炎患者進行了一項觀察研究。 47例患者停止了長期NA治療。按照護理標準,研究人員在停止治療後收集數據。他們使用卡方檢驗和費舍爾精確檢驗來比較分類變量。他們還使用Wilcoxon秩和檢驗來比較連續變量。

停止治療的患者中有28名患者使用了替諾福韋酯富馬酸替諾福韋,16名患者使用了Baraclude(恩替卡韋,百時美施貴寶),三名患者使用了拉米夫定。

調查人員報告說,在停用NA時,所有患者均為HBeAg陰性,有46例患者檢測不到HBV DNA。

結果顯示中位肝硬度為5.2 kPa。據阿扎里說,由於病毒爆發,有六名患者重新開始了NA治療。

阿扎里說:“我們的患者均無肝功能障礙,他們都對抗病毒治療的重新開始有反應。” “所有患者均開始使用替諾福韋。”

與替諾福韋治療開始有關的因素包括基線基線HBeAg陽性治療前(P = .004)和更長的NA治療持續時間(P = .011)。與復發風險無關的因素包括年齡,性別,肝硬度,NA,種族和停止時[HBsAg定量]水平。

阿扎里說:“我們的數據表明,經歷突然發作的患者在停用NAs的前6個月內會發作,一旦這段時間安全過去,則不太可能發生髮作。”

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发表于 2020-11-15 14:23 |只看该作者
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发表于 2020-11-28 00:20 |只看该作者
StephenW 发表于 2020-11-15 13:01
實際數據表明,在慢性乙型肝炎中終止治療是可行的
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“我們的數據表明,經歷突然發作的患者在停用NAs的前6個月內會發作,一旦這段時間安全過去,則不太可能發生髮作。”
停药六个月要没事的话,就相对安全了。谢谢分享!

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发表于 2020-11-28 09:42 |只看该作者

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发表于 2020-11-28 09:44 |只看该作者
操作起来风险太大

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发表于 2020-11-28 23:25 |只看该作者
newchinabok 发表于 2020-11-28 09:44
操作起来风险太大

谢谢newchinabok! 读了一下,停药后最好能每一至两周检测一次的频率才能防止突然恶化(曝肝?):

“多项研究证实,HBeAg阴性慢乙肝患者NA停药后复发风险极高(相关链接)。以往研究认为宿主主导型肝炎为ALT急性升高与之后3个月内发生HBV DNA持续下降≥1 log 10 IU/mL;病毒主导型肝炎为ALT急性升高之前的4个月内HBV DNA增加≥1 log 10 IU/mL。免疫学研究表明,HBV DNA反弹与第8周时TNF、IL-10、ILp70和CXCL10上调相关,病毒学复发可能触发HBV特异性CD8 T细胞的免疫应答,而第12周时ALT升高与NK细胞的杀伤作用增强有关。此外,TDF停药后12周内出现肝炎复发的HBV DNA上涨幅度更高,而ETV停药后33周从早期病毒学复发到肝炎复发HBV DNA最多升高3-4 log10 IU/mL。ETV、TDF和其他NA治疗停药后出现肝炎复发之前,HBV DNA升高时间和幅度的不同可能对免疫应答和预后结局很重要。

NA停药后肝炎复发需要密切随访且多为病毒主导型肝炎

以往有研究发现,NA治疗期间,患者ALT急性升高是不常见的。大多数ALT急性升高发生在NA治疗的早期,可能与病毒介导的T细胞应答增强有关,与HBV DNA水平下降呈正相关性。在NA治疗第1年后,ALT急性升高很少出现。这种T细胞应答从NA治疗的第1-2周开始,持续到第20-24周。而NA治疗停药后大多数ALT急性升高发生在停药后的前12-24周。停药后ALT急性升高多为病毒介导所致6。在NA停药后,HBV DNA和ALT可能是高、中或低任何水平,动态过程可能是先上升然后恢复正常,或先上升并且一直升高7。”

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发表于 2020-12-5 16:04 |只看该作者
本帖最后由 newchinabok 于 2020-12-5 16:06 编辑

停药转阴是玩命

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发表于 2020-12-5 16:05 |只看该作者
擅自停药乙肝复发致肝衰竭 “人工肝”血浆置换“唤”回生机
医生:莫把“持久战”当成“闪电战”,乙肝治疗切忌盲目停药

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发表于 2020-12-5 16:05 |只看该作者
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