展望2021。祝大家新年快乐，万事如意。

齐欢畅

齐欢畅

2020年也是有不少成果的。古巴新药有新成果，taf国产加速上市，药物试验开展推进，虽然很多失败，但也为未来的发展指明了方向，联合用药时必然趋势，核苷酸和干扰素还是两大有力武器，序贯疗法，珠峰行动还是解决了一部分问题的。
这也提醒我们，乙肝治愈不是靠一朝一夕的，而是慢慢积累武器，联合作战的。希望同志们在关注新药的同时，也要利用好老药，老药有很好的实践积累，可以解决很多问题。有好的经验也可以拿来分享。
2021辛丑年继续加油！希望大家达成共识，形成合力！2021年会有进展！同志们继续努力，造福人群。
感谢热心网友的大力支持，你们是行动家，实干家！
2021关注联合用药，会有收获的。

newchinabok

明年的看点：亚盛医药apg1387，治疗性疫苗t101，vir公司两个试验项目，，歌礼的PD-L1抗体 ASC22。如果不成功，功能性治愈就会等上十年以上

齐欢畅

liuzai

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研究人员发现，肝细胞表面一种叫做肝脏胆汁酸转运体（NTCP，牛磺胆酸钠共转运多肽）的蛋白能够与HBV包膜蛋白的关键受体结合域发生特异性相互作用，正是HBV感染宿主细胞所需的受体。因此，阻断NTCP，就有希望治愈乙肝。bulevirtide（Myrcludex B）正是一款靶向NTCP的Firstinclass乙肝新药。 这款药大家有关注吗？开始三期了

齐欢畅

liuzai 发表于 2020-11-21 11:24
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研究人员发现，肝细胞表面一种叫做肝脏胆汁酸转运体（NTCP，牛磺胆酸钠共转运多肽）的 ...

齐欢畅

乙肝在研新药病毒进入抑制剂，全球2种在研，贺普拉肽MyrcludexB

2020
07/13
11:24
小番健康
企鹅号
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乙肝在研和临床前靶标选取中，许多人对乙肝病毒进入抑制剂和衣壳抑制剂容易弄混淆，其实它们分属不同原理来抑制乙肝病毒。衣壳抑制剂，全球基于该靶点在研进入人体临床试验案例较多，其中不乏我国一些前沿制药企业，而基于病毒进入抑制剂靶点的在研新药，则全球都偏少对外公布。


乙肝在研新药病毒进入抑制剂，全球2种在研，贺普拉肽Myrcludex B

顾名思义，针对乙肝病毒进入以及了解发生原理，这是前期小番健康提到的，乙肝病毒复杂生命周期其中一步骤进行选取创新药开发，病毒进入抑制剂是一种潜在方法，但全球该靶点药物比较少。简单的讲，全球科研单位研究这个方向的也很多，但真正进入到人体临床阶段的少之又少。衣壳抑制剂主要是针对病毒装配过程，由于乙肝病毒复制缺少不了衣壳装配，这也是全球科研单位重点研发方向之一。

装配步骤中，病毒复制模板cccDNA必须跟逆转录酶共同包裹进入到衣壳蛋白，这就是病毒的逆转录酶过程。基于全球基于衣壳装配抑制剂进行开发的创新药居多，这种潜在方向未来更容易联合核苷酸类似物（NAs）来实现不同方向的抑制乙肝病毒效果。今天主要谈谈乙肝病毒进入抑制剂方向，例如前茅提到的国内创新药物贺普拉肽。


目前，该药物在研并已经进入到2-3期临床，由上海贺普药业研发的。原理上，总体来看基于病毒进入过程，肝脏靶向性较为明显是该在研乙肝新药前期亮点。第一分期人体临床试验是在302医院进行已完成，在药智数据库中，贺普拉肽是1.1类药物，1期显示贺普拉肽表现出较高安全性。虽然，从数据库中尚无法查询到该药物2-3期的临床试验数据和结论，但该公司公告显示，贺普拉肽已经获批并开始2-3期试验。


从安全性角度，小番健康认为，靶向肝脏越是显著，对人体产生不良反应越少，全身暴露毒性越低。抗病毒作用角度，病毒进入被打断是一种可行且有效的影响乙肝病毒复制候选药物。来自贺普药业前期所给出数据看，在中、高剂量组当中，受试者为期9天使用贺普拉肽后，HBV-DNA降至检测水平之下；在21天治疗后，受试者转氨酶水平也降至检测水平之下，这也能够说明在研新药贺普拉肽的肝靶向亮点。


MYR Pharma 公司自主研发的乙肝在研新药Myrcludex B也基于病毒进入过程选取靶标。药智数据库该药全球临床试验数据库，最新登记日2019年2月15日，试验题目：布莱维特治疗冠心病的三期研究，疾病：丁肝，招募状态：尚未招募。登记日2018年6月6日，试验题目：一项多中心，开放标签，随机临床研究来评估3个剂量的Myr的有效性和安全性，疾病：丁肝合并乙肝，招募状态：完成。

登记日2016-09-02，试验题目：美曲达B联合聚乙二醇干扰素α-2a与单用聚乙二醇干扰素α-2a的患者，疾病：Delta试剂治疗慢性乙型病毒性肝炎，招募状态：未知。登记日2016-08-26，试验题目：Myrcludex B与恩替卡韦在HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者中的比较，疾病：乙肝，招募状态：完成。登记日2015-12-22，试验题目：Myrcludex B联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阴性HBV/HDV合并感染，疾病：丁肝，招募状态：完成。


关于Myrcludex B具体的试验进度可以通过上图详细了解，这里就不作详细介绍。小番健康注意到，Myrcludex B也是目前全球唯一一种既具备治疗乙肝，还有治疗丁肝的潜在药物（目前国内外尚未看到其他B型和D型肝炎合并治疗药物）。通过Myrcludex B前期已完成研究看，该药已有联用恩替卡韦或干扰素案例，这也符合乙肝病毒进入抑制剂未来进展方向。

Myrcludex B第2期研究说明，该药对慢性乙肝患者的表面抗原影响有限，2期参与受试的40名e抗原阴性慢性乙肝，均是无肝硬化，血清HBV-DNA高于2000IU/ ml，每天一次该药治疗12周，分为0.5毫克、1毫克、2毫克、5毫克、10毫克的不同剂量组进行试验。当中使用10毫克剂量组第12周的有8名CHB，其中有6名的HBVDNA下降大于1 log10，其余下降比例和程度不及10毫克剂量组。


小番健康结语：作为一名医药技术研发人员，只能够前瞻性的表示，乙肝病毒生命周期十分复杂，每一个步骤从原理上都可以形成一种新药开发。全球已知的病毒进入抑制剂用于治疗慢性乙肝目前只有2种，一种是国内的贺普拉肽，另一种是乙肝合并丁肝治疗候选药Myrcludex B，目前两种药物研发进展情况都已经公开，希望这些内容对读者有所帮助，区分清乙肝潜在全球候选药物的不同靶点和前景。

sky8989

齐欢畅 发表于 2020-11-21 23:44
乙肝在研新药病毒进入抑制剂，全球2种在研，贺普拉肽MyrcludexB

2020

这种药物和核苷类一样的作用，hbsag降不了，不知道为什么要研发，直接吃核苷药不就可以了。

newchinabok

sky8989 发表于 2020-11-22 08:21
这种药物和核苷类一样的作用，hbsag降不了，不知道为什么要研发，直接吃核苷药不就可以了。 ...

市场不认可，研发上市也没用。这个靶点不看好，没价值。爱滋病也有进入抑制剂，没什么效果。现在什么药都和干挠素联合，都希望干挠素帮忙，单用一个都搞不定

sky8989

VIR-2218去年六月就进入临床2期了，71周了快18个月了，按理说二期应该是要结束了。
期待。。。