AASLD2020[16] 替諾福爾雙胍法富馬酸鹽治療減少 轉錄活性病毒

StephenW

similar (log10 iMr Placebo_Baseline=1 98 and log10 iMr TDF_Baselin=1 94,
Wilcoxon Rank-Sum P=0.73). Viral load was significantly
correlated with normalized transcriptionally expressed viral
integrations (Pearson, cor=0 73; p<1x10-10) Notably, after
three years, TDF treated patients (N=62) experienced a
significantly greater reduction in expressed integrations than
patients receiving placebo throughout the trial (Fold Change
BASELINEvsYear3 = -0 49; log10 iMr TDF_Baseline=1 94 and log10 iMr
TDF_Y3=1 45, ANOVA P=0 037) Additionally, patients on TDF
experienced a greater decline in the number of dysregulated
protein coding genes (Wilcoxon rank sum test, P=0 007), many
of which were cancer related (COSMICv91), suggesting these
integrations may have biological importance Conclusion:
Our results suggest that HBV viral suppression with TDF
may reduce viral genomic perturbations and consequently
reduced transcriptional dysregulation of human genes and
genetic pathways caused by viral integrations
Disclosures:
Yao-Chun Hsu – Abbie: Speaking and Teaching; Bristol-Myers Squibb:
Speaking and Teaching; Gilead Sciences: Speaking and Teaching; Gilead
Sciences: Advisory Committee or Review Panel; Gilead Sciences: Grant/
Research Support
Vithika Suri – Gilead Sciences: Employment; Gilead Sciences: Stock
Shareholder
Zhaoshi Jiang – Gilead Sciences: Employment
Diana M Brainard – Gilead: Employment; Gilead: Stock Shareholder
Ondrej Podlaha – Gilead Sciences, Inc : Employment
Anuj Gaggar: sofosbuvir/velpatasvir (Gilead)
The following people have nothing to disclose: Cheng-Hao Tseng
Disclosure information not available at the time of publication: John F Flaherty

StephenW

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替諾福爾雙胍法富馬酸鹽治療減少
轉錄活性病毒的數量
慢性感染HBV患者的整合
徐耀春1，蘇富Vi2，姜兆石2，宗宗
Huang3，曾成浩4，John F Flaherty5，Diana M.
Brainard2，Anuj Gaggar5和Ondrej Podlaha5，（1）
埃達醫院肝病，（2）Gilead Sciences，Inc.，福斯特
美國加利福尼亞州，市，（3）中央研究院，（4）消化內科和
台灣高雄E-DA癌症醫院肝病科（5）
吉利德科學公司
背景：乙型肝炎病毒的基因組整合
（HBV）促進肝癌發生病毒的過程
整合進人類宿主基因組的過程
最早的感染階段我們在這裡縱向詢問
肝活檢RNAseq樣品以研究TDF的作用
病毒整合負擔的治療方法：慢性
血清ALT最高2倍的HBV患者（N = 160）
正常（ULN）患者採用TDF 1：1治療
或安慰劑治療3年（IN-US-174-0178）RNAseq數據為
肝活檢產生的，在基線時採集
和第三年。表達的病毒整合被量化和
通過測序深度和
肝細胞基於肝細胞特異性基因的表達。
結果：各組在基線方面保持平衡
臨床參數，例如年齡，病毒載量，HBsAg和ALT
級別（所有P> 0.17）。我們觀察到很多變化
標準化轉錄表達病毒的數量
基線時整個患者隊列的積分
估計的每百萬獨特表達集成數
序列讀取（iMr）範圍從iMr = 1 1到iMr = 164328 7
基線患者人群的平均數
表達了兩個治療部門的整合；但是，是
相似（log10 iMr Placebo_Baseline = 1 98和log10iMr TDF_Baselin = 1 94，
Wilcoxon秩和P = 0.73）。病毒載量顯著
與標準化的轉錄表達病毒相關
積分（Pearson，cor = 0 73; p <1x10-10）
三年，接受TDF治療的患者（N = 62）經歷了
明顯減少的整合比
整個試驗期間接受安慰劑的患者（倍數變化
BASELINEvsYear3 = -0 49; log10 iMr TDF_Baseline = 1 94和log10 iMr
TDF_Y3 = 1 45，ANOVA P = 0 037）此外，接受TDF治療的患者
失調的數量下降幅度更大
蛋白質編碼基因（Wilcoxon秩和檢驗，P = 0 007），許多
其中與癌症有關（COSMICv91），表明這些
整合可能具有生物學重要性結論：
我們的結果表明，使用TDF抑制HBV病毒
可能會減少病毒基因組擾動，因此
減少人類基因的轉錄失調和
病毒整合引起的遺傳途徑
披露事項：
徐耀春–阿比：口語和教學；百時美施貴寶（Bristol-Myers Squibb）：
口語和教學； Gilead Sciences：口語和教學；吉利德
科學：諮詢委員會或審查小組；吉利德科學公司：格蘭特/
研究支援
Vithika Suri – Gilead Sciences：就業；吉利德科學：股票
股東
Jiangshishi – Gilead Sciences：就業
Diana M Brainard – Gilead：就業；吉利德：股東
Ondrej Podlaha – Gilead Sciences，Inc：就業
Anuj Gaggar：sofosbuvir / velpatasvir（Gilead）
以下人無話可說：曾成浩
發佈時尚無披露信息：John F Flaherty