AASLD2020：治疗性乙肝疫苗NASVAC能使部分乙肝患者和携带者获

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以后和RNAi 干挠素，都可以组合

齐欢畅

AASLD2020：治疗性乙肝疫苗NASVAC能使部分乙肝患者和携带者获得功能性治愈！
2020-10-17来源：医诺医学作者：略晓薛
为实现对慢性乙肝病毒感染患者的功能性治愈，来自日本和古巴等国家的研究人员研制了一种同时含有HBsAg和HBcAg的鼻腔给药的治疗性性乙肝疫苗(NASVAC)（是古巴治疗性乙肝疫苗的改良版）。发表在2020美国肝病学会年会（AASLD2020）上的研究是检测该款治疗性乙肝疫苗在慢性乙型肝炎患者使用后，随访期间对降低乙肝表面抗原（HBsAg）和诱导产生乙肝表面抗原抗体（抗-HBs）的能力的研究。

最初，慢性乙型肝炎患者使用NASVAC进行治疗，随访6个月，最后随访18个月。

在获得研究机构评审委员会的书面同意和许可后(IRB#E18-27; registered to jRCT (#jRCTs061180100），研究人员在日本愛媛大学医院进行了一项开发标签研究，纳入的受试者为使用或未使用核苷（酸）类似物进行抗病毒治疗的慢乙肝患者。

受试者共给药10次，每两周用药一次。研究人员在用药完6个月和18个月后对数据进行了分析。

共有71名慢性乙型肝炎患者(29名接受核苷（酸）类似物治疗的慢乙肝患者(NA组)和42名无症状的HBV携带者(ASC组)参加了这项研究，并完成了6个月的随访。此外，19名接受核苷（酸）类似物治疗的慢乙肝患者和26名无症状携带者进行了18个月的随访。

在核苷（酸）类似物治疗组，75.9%(22/29)的受试者在完成治疗后的6个月和68.4%(13/19)的受试者在完成治疗后的18个月表现出乙肝表面抗原（HBsAg）相较于基线出现降低，相较于基线，6个月的平均HBsAg降低为15.7%，18个月的为23.4%。

6个月和18个月抗-HBs阳性率分别为34.4%(10/29)和31.5%(6/19)。2名在核苷（酸）类似物治疗组的实现了功能性治愈。

对于无症状携带者组，76.2%(32/42)的受试者在完成治疗后的6个月和73.2%(19/26)的受试者在完成治疗后的18个月表现出HBsAg相较于基线降低分别为17.9%(6个月)和26.9%(18个月）。

ASC组6个月时抗-HBs阳性率为59.5%(25/42)，18个月时抗-HBs阳性率为57.7%(15/26)，18个月时4例ASC组患者(6个月时2例)实现功能性治愈。

纳入的受试者在研究期间没有发生重度不良反应事件的记录。

综上数据，研究人员认为，针对使用或未使用核苷（酸）类似物治疗的慢性乙型肝炎患者NASVAC 均可诱导产生抗-HBs，并降低HBsAg。值得注意的是，较长时间的随访结果显示，在降低HBsAg和实现功能性治愈方面效果更佳。鼻腔给药的 NASVAC 有可能成为一种实现慢性HBV感染患者功能性治愈的有效和安全的免疫疗法。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

信息源：HBsAg REDUCTION BY NASAL ADMINISTRATION OF A THERAPEUTIC VACCINE CONTAINING HBsAg AND HBCAG (NASVAC) IN PATIENTS WITH CHRONIC HBV INFECTION: THE RESULTS OF 18 MONTHS FOLLOW UP

齐欢畅

18个月时4例ASC组患者(6个月时2例)实现功能性治愈。

齐欢畅

在本届欧洲肝病学会年会（EASL2020）上， 日本研究人员发表了同时含有乙肝病毒抗原 HBsAg 和 HBcAg 的鼻腔使用的治疗性乙肝疫苗(NASVAC，这个就是古巴治疗性乙肝疫苗 HeberNasvac，其他名称包括 ABX 203（已被放弃）)对慢性乙型肝炎(NAS)和慢性HBV感染(非肝炎)患者 HBsAg 动态影响的研究结果。
在获得机构审查委员会的书面同意和许可并向日本临床试验机构登记后，使用核苷（酸)类似物(NAS)治疗的慢乙肝患者和HBV携带者在日本愛媛大学医学部附属病院登记参加开放标签临床试验。NASVAC 在羧基乙烯基聚合物中乳化以增加黏度，然后用为 NASVAC 在鼻黏膜中持久存在而设计的专用装置给药10次，每2周给药1次。研究人员对在治疗结束(EOT)后6个月的数据进行分析。
29例使用核苷（酸)类似物(NAS)治疗的慢乙肝患者(NA组：年龄49~66岁，ALT：16~28U/L，HBsAg：93~1942 IU/mL)和42例无肝脏炎症的慢性HBV感染患者(w/o NA组：年龄 44~64岁，ALT：16~29U/L，HBsAg：311~3706 IU/mL)。
75% 的 NA 组患者和 74.3% 的 w/o NA 组患者治疗结束后 6个月均表现出 HBsAg 下降， NA 组平均 HBsAg 下降为16.7%，w/o NA组平均 HBsAg 下降为18.3%。NA 组和 w/o NA组 分别有 37.9% 和 58.5% 的受试对象检出抗-HBs。68.2% 的 w/o NA 组患者 HBV DNA下降，3例患者HBV DNA持续阴性。4例获功能性治愈，其中 NA 组2例，w/o NA 组2例。
综上数据，研究认为，NASVAC 可诱导抗-HBs，并降低使用核苷（酸)类似物(NAS)治疗的慢性乙型肝炎患者和慢性HBV感染者的 HBsAg 。目前观察到总共有4例使用 NASVAC 获得功能性治愈。NASVAC 有可能成为实现HBV感染者功能性治愈的一种新的免疫疗法。

sky8989

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治疗性疫苗和RNAi 、干挠素结合给药应该很不错。不过治疗性疫苗和干扰素，两者的原理是一样的，诱发免疫。不就等于用药过猛?

newchinabok

sky8989 发表于 2020-10-17 12:57
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治疗性疫苗和RNAi 、干挠素结合给药应该很不错。不过治疗性疫苗和干扰素，两者的 ...

喝了老白干又喝二锅头，哈哈，太猛了

newchinabok

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sky8989 发表于 2020-10-17 12:57
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治疗性疫苗和RNAi 、干挠素结合给药应该很不错。不过治疗性疫苗和干扰素，两者的 ...

宁琴教授anchor试验先核苷，干挠素联合48周，48周后再序贯乙肝疫苗，提高治愈率，如普通乙肝疫苗换治疗性疫苗，可能更好。闻玉梅三明治组合好像也有治疗性疫苗。所有药治愈率都低，都是博概率，不过概率是大是小的问题

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目前干挠素是个大款，都在傍大款