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肝胆相照论坛 论坛 学术讨论& HBV English 乙肝有望功能性治愈
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乙肝有望功能性治愈 [复制链接]

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发表于 2020-10-11 10:04 |只看该作者 |倒序浏览 |打印
众所周知,ILC是由欧洲肝病研究学会(EASL)组织的大型年度会议,属于国际知名且权威的肝病领域会议之一。
在本次会议上,3种针对乙肝病毒蛋白转录的药物被报告有良好临床疗效,分别是VirBiotechnology公司的RNA干扰(RNAi)VIR-2218、葛兰素史克公司的反义寡核苷酸ISIS 505358/GSK 3228836,以及罗氏公司的靶向先天免疫RO7062931。
以VIR-2218为例,它是一种研究性的小干扰RNA(siRNA),其可以通过RNAi介导慢性乙肝病毒(HBV)感染的治疗。通过靶向HBV基因组保守区域,VIR-2218能够抑制包括乙肝表面抗原(HBsAg)在内的所有HBV蛋白产生,这可能可以消除HBV对针对HBV的B细胞、T细胞活性的抑制。VirBiotechnology公司的临床试验研究数据显示,慢性乙肝患者在24周内仅接受两剂VIR-2218就能够使乙肝表面抗原出现明显的剂量依赖的、持久性的降低。并且受试者有较好的耐受,没有出现很严重的紧急不良事件并因此终止试验。
为积极响应乙肝治疗新药突破,更快将这些药物投入生产,造福中国乙肝患者,我国腾盛博药与VirBiotechnology公司合作,将VIR-2218引入国内临床试验,网站数据显示该项目已经进入临床II期试验。
不容忽视的是, RNAi治疗公司Arrowhead与合作伙伴强生(JNJ)旗下杨森制药还合作发表了采用JNJ-3989联合核酸类似物治疗慢性乙肝的II期临床数据。JNJ-3989作为一种肝脏靶向性、皮下注射的siRNA抗病毒药物,能够沉默所有乙肝病毒的基因产物,使人体的天然免疫系统清除病毒,实现功能性治愈。杨森在试验中评估了48周内JNJ-3989联合核苷酸类似物在与JNJ-6379联/不联用的情况下对慢性乙肝患者的治愈性,结果显示siRNA疗法呈现出对HBsAg持久的降低应答效应,同时能够降低HBV RNA、乙型肝炎E抗原(HEeAg)、乙肝病毒核心相关抗原(HBcrAg)水平,且具有良好的长期安全性。
这为乙肝治疗提供了新思路——基于RNAi技术的药物,通过沉默HBV基因产物,阻止病毒蛋白的产生,清除病毒,实现乙肝的功能性治愈。现阶段,葛兰素史克、Arbutus、罗氏等多家药企也都有在研发基于RNAi技术的慢性乙肝治疗药物,如GalNAc-RNAi药物AB-729、DCR-HBVS等。

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发表于 2020-10-11 10:10 |只看该作者
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发表于 2020-10-12 01:26 |只看该作者
VIR-2218能够抑制包括乙肝表面抗原(HBsAg)在内的所有HBV蛋白产生
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