（定目标不定疗程）陈新月教授：慢乙肝临床治愈的深入探

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这些研究虽然给我们一些启示，同样我们也看到设计方面的不足。比如有些患者治疗至48周或96周时，可能离HBsAg清除或血清学转换仅需临门一脚，但由于固定疗程的要求，患者必须停药，这部分患者可能就丧失了临床治愈的机会。还有部分患者在整个治疗过程中可能疗效不佳，也需要坚持到48周或96周，所以这就是临床研究设计中所必须的固定疗程。那我们在临床实践中，可以更加个体化，定目标不定疗程，根据安全有效的原则选择优势患者，给予尽早且更大的获得临床治愈的机会。我们就提出了以NA治疗为基础，阶段性地进行PEG IFNα治疗的策略，可以将疗效较好的人群进一步疗效最大化。

我们在一些序贯治疗的相关研究中发现， HBsAg清除率提高的同时HBV DNA的复发也会出现，如果HBV DNA仍在复制，势必HBsAg和HBeAg也在增加。这也给我们一些启示，NA治疗一定要作为病毒抑制的基础，PEG IFNα可作为HBsAg清除的推动剂，但PEG IFNα治疗疗程可长可短，遵照安全有效的原则，选出优势人群，可以在24周时观察其HBsAg下降幅度情况，若要延长治疗到96周最好在48周观察其HBsAg情况，若HBsAg< 100 IU/mL，96周的HBsAg清除率可达67.6%，那么这部分人群更值得追求临床治愈。当然，优势人群并非一成不变的，治疗过程中，HBsAg还会慢慢下降，但针对暂时疗效不佳或不耐受人群，可以考虑暂时停一停PEG IFNα，然后下一阶段再继续使用。有研究显示，PEG IFNα在长期使用的过程中，CD8+ T细胞会发生耗竭[8]，那么阶段性使用PEG IFNα可能是更好的方式，患者可耐受且疗效可得到巩固。

基于此，厦门特宝启动了一个NA与 PEG IFNα联用的脉冲治疗研究，对于初治或经治人群，这个机制都是可取的。因为NA和PEG IFNα可以机制互补，在实现病毒学抑制后，阶段性使用PEG IFNα可降低患者的不良反应，总疗程延长后患者更易耐受，这个项目和我们所说的定目标不定疗程是有相同之处的。

对定目标不定疗程的策略进一步推广人群的时候，我们不仅用在HBeAg阳性和HBeAg阴性人群，也扩大至指南中未满足治疗指征的人群，如免疫耐受人群和非活动性HBsAg携带人群。以前认为不需要治疗的非活动HBsAg携带者实际上在加用PEG IFNα后HBsAg清除率很高[9]，96周时有44.7%的HBsAg清除率。对于NA应答不佳或耐药的人群[10]，我们采用了联合治疗定目标不定疗程的策略，也有半数的人获得了HBeAg血清学转换，18%的人群获得了HBsAg清除，这部分人群只有获得HBeAg血清学转换甚至获得HBsAg血清学转换，才可停用PEG IFNα，解决了NA耐药的问题。因此，定目标不定疗程的治疗策略可在更多的人群中验证。PEG IFNα的治疗并非一气呵成的，可分阶段走，不断接近最终治疗目标，步步为营使得患者稳步有效且安全分步地获得HBsAg清除。

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在优势人群，有限疗程用干挠素，又前进一步，不仅有优势人群，高hbsag，还有携带者，干挠素48周应答不好的患者，不定疗程转变

乙肝人1949

陈新月，关注他很久了。还有尚佳教授

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乙肝人1949 发表于 2020-10-10 21:25
陈新月，关注他很久了。还有尚佳教授

在new  switch研究中，48周优势病人有三分之一hbsag转阴，三分之二没转阴，停药，放弃了

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在研究三分之二人群中，48周结束时有百分之45，在hbsag100以下，有百分之25在10以下，因为有限治疗，所以停药了。后来有人提出脉冲治疗，休息24周，再打第二轮。有些案例转阴了，所以他们进行新的探索，过几年就有新的结论的

乙肝人1949

持续关注。陈新月，最先关注的序贯方面的知识。中国的医生估计会持续摸索，脉冲方面的方法，结论，效果

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乙肝人1949 发表于 2020-10-10 21:47
持续关注。陈新月，最先关注的序贯方面的知识。中国的医生估计会持续摸索，脉冲方面的方法，结论，效果 ...

首先从我开始，探索，哈哈。如果我48周不成功，我会去北京找陈新月教授，她提个方案开始，试试第第二轮。

乙肝人1949

佑安医院