REP实现了35%的慢乙肝功能治愈

平凡之路123

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平凡之路123

有点不敢相信

乙肝人1949

标准的三无产品(报告)，时间地点任务人物事件都不知道。写言情小说。小青，小明，你自己想象吗。闹着玩

齐欢畅

EASL2020：基于核酸聚合物的联合治疗停药随访1年，35%慢乙肝维持功能性治愈

原创 略晓薛  肝脏时间  今天
在完成基于核酸聚合物（NAP）的联合治疗（跟PEGIFN）和 REP301-LTF 研究(3.5年)和REP401研究(48周)的随访后，得到的联合结果是：参与的受试者中18/52(35%)实现功能性治愈(HBsAg<0.05IU/mL，HBV DNA靶标未检测到，ALT[Fc]正常)，19/52(36%)的受试者实现病毒学控制(HBV DNA≤2000IU/mL，ALT[VC]正常)，15/52(29%)的受试者出现反弹。

发表在本届欧洲肝病学会年会（EASL2020）上的是分析HBV感染的实验病毒学标志物与HBV结局之间的关系研究结果。

对REP 301/REP 301-LTF和REP 401研究中所有52名参与者的冷冻血清样本(n=1153)进行以下分析：
1.Abbott Architect HBsAg NEXT(分析灵敏度0.005 IU/mL)。
2.仅研究使用(RUO)的雅培检测 HBsAg 异构体(大、中、小)。
3.Abbott Ruo法检测HBsAg/抗-HBs免疫复合物(HBsAg IC)。
4.Abbott Ruo法检测前基因组HBV RNA(PgRNA)。
5.Fujirebio HBCrAg(最低检测限（LLOQ） 3log10U/mL)

所有在治疗过程中经历 HBsAg 阴转(<0.05IU/mL)的参与者(28/52) 在下一步中 HBsAg 迅速转为阴性。在18/18 名功能性治愈者中随访结束时，HBsAg < 0.005 IU/mL 获得确认，此前 HBsAg< 0.0 5IU/mL 的1名病毒学控制受试者随访结束时 HBsAg < 0.005 IU/mL 。
39/40 名从基线开始 HBsAg 水平下降大于 2 log10 的受试者出现 S-HBsAg 相对其他HBsAg 亚型下降得更快，与靶向SVP是一致的。随访结束时，0/18(功能性治愈)、17/19(病毒学控制)和15/15(反弹)的受试者检测到 HBsAg 亚型 。

基线时， 30/52 受试者的 HBsAg IC（相对发光单位或RLU）在阳性范围内，随访结束时，0/18（功能性治愈）、5/19（病毒学控制）和 10/15（反弹）名受试者的 HBsAg IC在阳性范围内。

基线时，有42和34名参与者分别存在 HBV RNA 和 HBcrAg 。5/14（功能性治愈）、5/16（病毒学控制）和 1/12（反弹）名受试者治疗时出现 HBV RNA 阴转。5/9（功能性治愈）、7/15（病毒学控制）和3/10（反弹）名受试者治疗时出现 HBcrAg 低于最低检测限。随访结束时，有 1/18（功能性治愈）、15/19（病毒学控制）和13/15（反弹）名受试者的 HBV RNA 和 HBcrAg 均高于最低检测限。

综上，研究认为，在基于核酸聚合物（NAP）的联合治疗后，HBV感染的功能性治愈意义深远，HBsAg <0.005 IU / mL，HBV RNA 和 HBcrAg 均低于最低检测限。在受试者随访结束时，功能性治愈者进一步阴性和 HBsAg IC RLU不在阳性范围内，提示整合的HBV DNA获得了有效降低。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！

东霸天

看不懂啥意思？请大家给解释一下呗？

newchinabok

反正一句话，此药很牛❌

windu

究竟是rep的功劳还是干扰素的功劳？先花个10年时间弄明白，然后再进入三期临床

平凡之路123

回复 windu 的帖子

评价的很中肯，REP公司动不动就随访个四五年

乙肝人1949

rep，有点像街溜子，哪儿都有他

StephenW

回复 东霸天 的帖子

看看原来EASL2020的摘要可能对您有帮助:

http://hbvhbv.info/forum/thread-1754960-1-5.html

简单地说: Replicor测试了他们的临床试验的患者的冷冻(frozen)血液样本, 使用现在更敏感的测定法(HBsAgNEXT)，和仅研究使用(Research Use Only, RUO)测定法.

HBsAgNEXT 最低检测到水平是  0.005 iulml (以前是 ) 0.05 iu/ml.

研究仅使用其中一个是Abbott RUO assay for HBsAg/anti-HBs immune complexes
(HBsAg IC). 雅培RUO检测HBsAg /抗HBs免疫复合物（HBsAg IC).
当HBsAb中和HBsAg时，它们会形成免疫复合物(immunocomplex), 免疫复合体中的HBsAg不能检测到. 以前也没有测定方法来测量免疫复合体. 免疫复合体也是闻玉梅教授的YIC疫苗中使用的蛋白质.

我们知道功能性治疗(Functional Cure) 的定义: 血清HBsAg < 0.05 iu/ml, 血清hbvdna目标未检测到(TND), ALT正常.

我们知道功能性治愈的患者, 他们的cccDNA负载一定是非常低, 因为血清hbvdna未检测到.
但是整合hbvdna的肝细胞呢？
整合hbvdna的肝细胞会产生血清HBsAg, 但血清HBsAg < 0.005 iu/ml, 是因为HBsAg被HbsAb中和了吗？如果是因为HBsAg被HbsAb中和了, 那我们应该有immunocomplex免疫复合体.

但是Replicor使用仅用于研究(RUO)的新方法无法检测免疫复合物. 这说明了什么?
Replicor说 "提示整合的HBV DNA获得了有效降低", 对我来说，这是说有整合hbvdna的肝细胞数量大大减少了, 被活跃的T细胞和先天免疫细胞杀死.