前核心和基础核心启动子乙型肝炎病毒（HBV）变体从小就存

StephenW

                          Precore and basal core promoter hepatitis B virus (HBV) variants are present from a young age and differ across HBV genotypes                                                      Daryl T Y Lau
1, Lilia Ganova-Raeva
2, Junyao Wang
3, Douglas Mogul
4, Raymond T Chung
5, Mauricio Lisker-Melman
6, Kyong-Mi Chang
7, Obaid S Shaikh
8, Harry L A Janssen
9, Abdus S Wahed
3, Anna S Lok
10, Hepatitis B Research Network  
      
                  
                                      Collaborators,            Affiliations        
                                                

•                       PMID:            32860463   
•                       DOI:            10.1002/hep.31506   
  

                        
                              Abstract                                                                                                    Background:                    HBV precore (PC) and dual basal core promoter (BCP) mutations halt and downregulate HBeAg production respectively. PC mutation is rarely associated with HBV genotype A. We sought to examine the association of these variants with HBV genotypes, age and HBeAg status in a racially diverse population in North America.         
                                                  Methods:                    Prospective study included 1036 (808 adults, 228 children) participants in the Hepatitis B Research Network. PC and BCP variants were determined by Sanger sequencing and dominant HBV species (>50%) were reported.         
                                                  Results:                    Median age was 36.3 years (range 2-80), 44.6% HBeAg(+), 74.2% Asians, 13.3% black and 9.7% white. The dominant PC variant was present in 29.4% participants including 20 with sub-genotype A1 or A2. 17/20 participants with genotype A and PC had a compensatory C1858T mutation. In the HBeAg(+) cohort, the prevalence of PC and/or BCP variants increased from 14.4% in the first 2 decades to 51% after 40 years of age. Among those aged 2-18, 52% and 83% with dominant PC and BCP variants were HBeAg(+) compared to 3.8% and 29% in the >40 years age group. HBeAg clearance rates were significantly higher for those with dominant PC or BCP variants, 24.4 and 15.0 per 100 person-years compared to 6.0 in WT HBV (p <0.0001).         
                                                  Conclusions:                    PC variants can be present in HBV genotype A and are usually associated with C1858T that preserves the pregenome encapsidation sequence. Selection of PC and BCP variants occurred at a young age with increasing prevalence across age groups. HBeAg(+) participants with dominant PC and BCP variants progressed to the HBeAg(-) phase of chronic HBV infection significantly faster. This finding has potential clinical and therapeutic implications.         
                          
                                                                    Keywords:                        Basal Core Promoter mutations; HBeAg; Precore mutation; chronic HBV infection; genotypes.      
      
      

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StephenW

前核心和基础核心启动子乙型肝炎病毒（HBV）变体从小就存在，并且在HBV基因型之间有所不同
刘德华（Daryl TY Lau）1，莉莉亚·加诺娃（Lilia Ganova-Raeva）2，王俊尧3，道格拉斯·莫古尔（Douglas Mogul）4，雷蒙德·钟（Raymond T Chung）5，毛里西奥·利斯克·梅尔曼（Mauricio Lisker-Melman）6，K庆弥（Kyong-Mi Chang）7，欧拜德·谢赫（Obaid S Shaikh）8，哈里·拉·詹森（Harry LA Janssen）9，阿卜杜斯·华希德（Abdus S Wahed）3 ，Anna S Lok 10，乙肝研究网络
合作者，隶属关系

    PMID：32860463 DOI：10.1002 / hep.31506

抽象

背景：HBV前核（PC）和双基底核心启动子（BCP）突变分别停止和下调了HBeAg的产生。 PC突变很少与HBV基因型A相关。我们试图在北美种族多样化的人群中研究这些变异与HBV基因型，年龄和HBeAg状态之间的关系。

方法：前瞻性研究纳入了乙型肝炎研究网络的1036名（808名成人，228名儿童）参与者。通过Sanger测序确定了PC和BCP变体，并报告了主要的HBV种类（> 50％）。

结果：中位年龄为36.3岁（范围2-80），44.6％HBeAg（+），亚洲人74.2％，黑人13.3％和白人9.7％。占主导地位的PC变异存在于29.4％的参与者中，包括20个亚基因型A1或A2。具有A型和PC基因型的17/20参与者具有代偿性C1858T突变。在HBeAg（+）队列中，PC和/或BCP变异的患病率从前2年的14.4％增加到40岁以后的51％。在2-18岁的人群中，具有主要PC和BCP变异的52％和83％是HBeAg（+），而在40岁以上年龄组中分别为3.8％和29％。具有主要PC或BCP变异的人的HBeAg清除率显着更高，每100人年24.4和15.0，而WT HBV为6.0（p <0.0001）。

结论：HBV基因型A中可能存在PC变异体，通常与保留前基因组衣壳化序列的C1858T有关。 PC和BCP变体的选择发生在年轻年龄段，跨年龄段的患病率增加。具有主要PC和BCP变异的HBeAg（+）参与者显着更快地进入了慢性HBV感染的HBeAg（-）阶段。这一发现具有潜在的临床和治疗意义。

关键词：基础核心启动子突变乙肝抗原前核突变；慢性乙肝病毒感染；基因型。

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