本帖最后由 sir 于 2020-8-28 19:16 编辑
EASL 2020 1、GSK3228836，在一项2a期随机、双盲、安慰剂对照研究中，NA初治患者和核苷经治的患者通过注射给予300mg ISIS 505358/GSK3228836，疗程4周。从基线检查到治疗第29天，两组患者的HBsAg均显著降低。核苷初治组（n=12），HBsAg平均降低值达到-1.56 log10 IU/mL（与安慰剂组相比，p=0.001）。核苷经治组患者（n=4）HBsAg平均降低-2.51 log10 IU/mL。在这两个治疗组中，有6名患者的HBsAg降低>3.0 log10 IU/mL，其中4人的HBsAg水平低于检测下限（0.05 IU/mL），即4／16（25%）比例的患者治疗28天后HBsAg低于检测下限，核苷初治组HBsAg消失比例为17%（2/12），核苷经治组HBsAg消失比例为50%（2/4）。讨论：这个结果表明GSK3228836对于经治HBEAG阴性患者的疗效非常好，治疗28天后HBSAG平均降低3.5log左右， RNAi药物ARO-HBV、VIR-2218等治疗28天HBsAg平均降低0.5-0.7log左右，GSK3228836降低HBsAg的效果差不多要赶上神药REP-2139了，但GSK3228836对于e抗原阳性初治患者疗效不太好，这与ARO-HBV刚好相反，目前GSK已经启动了GSK3228836的phase 2b临床试验入组440例患者，疗程24周，GSK3228836不联用衣壳或者干扰素，表明GSK对药物的疗效是很有信心的。
2、GS-9688结果也不错，治疗24周5%（2/19）的患者HBsAg消失。这项策略是在一项2期随机双盲安慰剂对照研究中进行的，该研究探讨了使用toll样受体8（TLR8）激动剂selgantolimod治疗24周的有效性和安全性。39例慢性乙型肝炎病毒感染的病毒抑制成人，每周口服1.5毫克或3.0毫克塞甘他莫特或安慰剂，持续24周。观察到细胞因子的剂量比例增加和NK、DC和CD8+T细胞的变化。治疗耐受性良好，在第48周，5%的患者HBsAg消失，16%的HBeAg阳性患者HBeAg丢失。没有报告HBsAg平均下降的水平，25%的患者HBsAg下降大于0.1log，但从降低HBsAg的水平上来看明显不如干扰素，HBsAg消失的患者可能基线HBsAg水平就很低。
3、JNJ-3989，对40例慢性HBV患者进行了三次皮下注射JNJ-3989（100 mg 200 mg，300 mg或400 mg）的治疗。在HBsAg最低点时，有39/40（97.5％）的患者HBsAg降低了至少1 log10 IU / mL，HBsAg平均降低1.7-2log，停药随访1年，其中22名（56％）的患者HBsAg降低未反弹，平均降低1.74log，17名（44%）的患者HBsAg反弹，从降低1.4log反弹到降低0.6log，JNJ-3989在部分e抗原阴性的患者当中停药后1年出现反弹也算是预料之中，目前只是用药3次的结果，等明年结束12次三联用药的结果才知道能够实现多大比例的功能性治愈。
4、VIR-2218，有24例慢性HBV患者接受核苷加两次皮下注射不同剂量的VIR-2218。接受20mg、50 mg、100mg、200mg剂量的一部分患者在第12周达到HBsAg的最大降低，与基线相比HBsAg平均降低1-1.5 log10 IU / mL，并且该疗法通常耐受良好，而ALT没有升高。VIR-2218的效果比JNJ-3989稍微差一点，目前在做联合干扰素的三联方案，疗程24周明年出结果，个人觉得24周的时间太短了，很可能达不到预期的效果，但VIR还有一个VIR-2218联合免疫药物VIR-3334的临床试验明年开始。
5、ABI-H0731，公布了ABI-H0731在HBEAG阴性患者中24周的疗效，与前面的结果一致，与单用核苷相比，核苷联合ABI-H0731可以实现更大比例的患者HBV DNA 与RNA检测不到，核衣壳在e抗原阴性人群中对降低HBsAg没有效果，在e抗原阳性人群中可以降低0.4-0.5log的HBsAg，这与GLS4、JNJ-6379的结果都是比较一致的。目前的悬念就是停药24周后DNA会不会反弹？DNA 反弹的话恐怕难以通过FDA批准上市，但在中国批准上市我觉得会更容易一点，之前侯金林的团队做过DNA 与RNA都检测不到的人群停药随访5年的研究，大部分人都没有病毒学反弹，但最近香港大学的一项研究结果与之相反，HBV DNA 与RNA都检测不到而且肝穿刺没有检测到cccDNA的人群，停核苷药后1年基本都病毒学反弹了，到底能不能停药就看ABI-H0731明年停药随访的结果了。 | 
发表于 2020-8-28 08:08
