EASL2020：治疗性乙肝疫苗NASVAC能使部分乙肝携带者获得功能性

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EASL2020：治疗性乙肝疫苗NASVAC能使部分乙肝携带者获得功能性治愈！
原创 略晓薛 肝脏时间 今天
国内外慢乙肝临床指南对临床治愈（又称为功能性治愈或免疫学治愈）的定义是：即完成有限疗程治疗后，血清 HBsAg 和 HBV DNA 持续检测不到，HBeAg 阴转，伴或不伴HBsAg 血清学转换，残留cccDNA可持续存在，肝脏炎症缓解和肝组织病理学改善，终末期肝病发生率显著降低。



临床治愈类似于急性HBV感染后自发性病毒清除的状态，标志着慢乙肝的持久免疫学控制，是目前国内外指南推荐的理想治疗目标。然而，现有的核苷（酸)类似物(NAS)或干扰素很难实现这一目标，且NAS需要长期治疗甚至终身治疗。



此外，对于无肝炎的慢性HBV感染（即免疫耐受期），目前的指南不推荐使用抗HBV治疗，这部分人群需要合适的药物来实现功能性治愈，因为这些患者存在肝脏爆发炎症和肝细胞癌的风险。



在本届欧洲肝病学会年会（EASL2020）上， 日本研究人员发表了同时含有乙肝病毒抗原 HBsAg 和 HBcAg 的鼻腔使用的治疗性乙肝疫苗(NASVAC，这个就是古巴治疗性乙肝疫苗 HeberNasvac，其他名称包括 ABX 203（已被放弃）)对慢性乙型肝炎(NAS)和慢性HBV感染(非肝炎)患者 HBsAg 动态影响的研究结果。



在获得机构审查委员会的书面同意和许可并向日本临床试验机构登记后，使用核苷（酸)类似物(NAS)治疗的慢乙肝患者和HBV携带者在日本愛媛大学医学部附属病院登记参加开放标签临床试验。NASVAC 在羧基乙烯基聚合物中乳化以增加黏度，然后用为 NASVAC 在鼻黏膜中持久存在而设计的专用装置给药10次，每2周给药1次。研究人员对在治疗结束(EOT)后6个月的数据进行分析。


29例使用核苷（酸)类似物(NAS)治疗的慢乙肝患者(NA组：年龄49~66岁，ALT：16~28U/L，HBsAg：93~1942 IU/mL)和42例无肝脏炎症的慢性HBV感染患者(w/o NA组：年龄 44~64岁，ALT：16~29U/L，HBsAg：311~3706 IU/mL)。



75% 的 NA 组患者和 74.3% 的 w/o NA 组患者治疗结束后 6个月均表现出 HBsAg 下降， NA 组平均 HBsAg 下降为16.7%，w/o NA组平均 HBsAg 下降为18.3%。NA 组和 w/o NA组 分别有 37.9% 和 58.5% 的受试对象检出抗-HBs。68.2% 的 w/o NA 组患者 HBV DNA下降，3例患者HBV DNA持续阴性。4例获功能性治愈，其中 NA 组2例，w/o NA 组2例。



综上数据，研究认为，NASVAC 可诱导抗-HBs，并降低使用核苷（酸)类似物(NAS)治疗的慢性乙型肝炎患者和慢性HBV感染者的 HBsAg 。目前观察到总共有4例使用 NASVAC 获得功能性治愈。NASVAC 有可能成为实现HBV感染者功能性治愈的一种新的免疫疗法。

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NA 组和 w/o NA组 分别有 37.9% 和 58.5% 的受试对象检出抗-HBs

齐欢畅

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究认为，NASVAC 可诱导抗-HBs，并降低使用核苷（酸)类似物(NAS)治疗的慢性乙型肝炎患者和慢性HBV感染者的 HBsAg 。目前观察到总共有4例使用 NASVAC 获得功能性治愈。NASVAC 有可能成为实现HBV感染者功能性治愈的一种新的免疫疗法。

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EASL2020：日本研究人员发现治疗性乙肝疫苗NASVAC能使部分乙肝携带者获得功能性治愈！

tim889

In NA group, 78.9% of patients displayed HBsAg reduction, and the mean HBsAg reduction was 19.9% at 6 months after EOT. 38.5% of patients showed anti-HBs in sera. Two patients in NA group received functional cure. In asymptomatic group, 85.2% of patients showed HBsAg reduction.  HBV-DNA  reduction  was  observed  in  68.2% asymptomatic patients and 3 patients showed sustained HBV-DNA  negativity.

单纯表抗降低效果并不是很好，只有大概不到0.1个log。 但是能产生抗体是比较有希望的。以往经验来看治疗性疫苗很多都失败了，可能未来可能还是需要一些辅助

newchinabok

RNAi+单克隆抗体+治疗性疫苗也许可以试试

pppq123

我看好这个药，联系核甘，功能性治愈