EASL2020：在研乙肝新药GS-9688 2期临床部分免疫研究结果公布

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EASL2020：在研乙肝新药GS-9688 2期临床部分免疫研究结果公布
原创 略晓薛 肝脏时间 今天
Selgantolimod (GS-9688) 是一款由 Gilead Sciences 公司开发的选择性口服小分子 TLR8 激动剂，目前正在慢乙肝患者中进行 Phase 2 期临床试验，GS-US-389-2024 是一项在病毒受抑制的慢乙肝患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照研究。



在本届欧洲肝病学会年会（EASL2020）上，研究人员发表了慢乙肝患者接受 Selgantolimod (GS-9688) 用药治疗24周后 HBeAg 阴转患者的潜在标志物情况。



受试者被按照2：2：1比例分为接受每周一次1.5 mg, 3 mg的 Selgantolimod (GS-9688) 和安慰剂用药治疗，共24剂。收集基线和治疗时的血清和外周血单核细胞，并使用多色流式细胞术评估可溶性蛋白表达水平以及骨髓，T，B和NK细胞亚群的比例。HBeAg阴转，生物标志物和临床参数之间的相关性通过广义线性模型和模块化细胞因子聚类的回归分析确定。



1.5 mg剂量组中一名 HBeAg 阳性患者在治疗后第12周出现 HBeAg 阴转，而3 mg剂量组中有两名患者在治疗后第48周出现了HBeAg阴转。HBeAg阴转与基线病毒参数（即HBV-DNA，qHBsAg水平）或TLR8 SNP无关。



Selgantolimod 诱导剂量依赖性的循环免疫介质如白介素（IL）-12，抗病毒细胞因子干扰素（IFN）-γ以及各种促炎和抗炎细胞因子（IL-1α，IL-1β，IL- 6和IL-1RA）增加，在给药后4小时达到峰值，并在给药后24小时回到基线附近。



Selgantolimod 治疗后 HBeAg 阴转与 VEGF 的诱导[比值比（OR）2.26，95％置信区间（CI）（1.56，3.28）；错误发现率（FDR）调整后的p值= 3.1×10–4]以及免疫蛋白IL-18 [OR 1.66（1.19，2.30）；FDR = 0.016]，CXCL7 [OR 1.74（1.22，2.50）; FDR = 0.016]，IL-12p40 [OR 1.73（1.20，2.51）; FDR = 0.018]和eotaxin-1 [OR 1.51（1.11，2.24）; FDR = 0.038]密切相关。



值得注意的是，Selgantolimod 诱导了 HBeAg 阴转患者的IL-18表达显著和进行性增加[从基线到所有时间点（IQR）的中位数倍数变化= 1.32（1，1.55）]，在大多数其他患者中未观察到[1.01（ 0.928，1.22）；Wilcoxon 秩和检验p = 0.0034]。在这些个体中还观察到了CD4 + CD57 +粒酶B +穿孔素+ T细胞和CD57 + NK细胞亚群的瞬时扩增。



目前研究人员正在继续研究以确定这些免疫细胞与细胞因子反应之间的关系。



综上发现，研究认为 Selgantolimod 用药后实现HBeAg阴转的慢乙肝患者鉴定出了与TLR8激活相关的潜在全身生物标志物。这些生物标志物提示，在TLR8介导的针对HBV的免疫应答中，NK和溶细胞CD4 + T细胞具有重要作用

mingbai

觉得吉利德遮遮掩掩，总是不公布核心数据，就是降表抗的。要不就是太平庸，要不就是把底牌收起来，以后放大招。

lqman

才3名?

左罗

如果就这些结果而且是真实的，真让寄予的期望而感到有点失望

平凡之路123

回复 左罗 的帖子

对于免疫激动剂不应该抱有太大的希望，毕竟慢乙肝表抗如此之高，严重抑制了免疫系统，很难激发出免疫力。

比较靠谱的还是核蛋白抑制剂和RNA干扰药物。

另外，吉利德目前偏向于投资公司，就是收购其他公司有潜力的药物，它自己的研发能力其实一般。

齐欢畅

1.5 mg剂量组中一名 HBeAg 阳性患者在治疗后第12周出现 HBeAg 阴转，而3 mg剂量组中有两名患者在治疗后第48周出现了HBeAg阴转。

左罗

齐欢畅 发表于 2020-8-23 23:14
1.5 mg剂量组中一名 HBeAg 阳性患者在治疗后第12周出现 HBeAg 阴转，而3 mg剂量组中有两名患者在治疗后第48 ...

拿这些东东说事,真还有忽悠意味哈!