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基于RNAi的乙型肝炎病毒感染疗法的研究进展 [复制链接]

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Review
Viruses

. 2020 Aug 4;12(8):E851.
doi: 10.3390/v12080851.
Advances with RNAi-Based Therapy for Hepatitis B Virus Infection
Fiona van den Berg  1 , Shonisani Wendy Limani  1 , Njabulo Mnyandu  1 , Mohube Betty Maepa  1 , Abdullah Ely  1 , Patrick Arbuthnot  1
Affiliations
Affiliation

    1
    Wits/SAMRC Antiviral Gene Therapy Research Unit, School of Pathology, Faculty of Health Sciences, University of the Witwatersrand, Johannesburg 2050, South Africa.

    PMID: 32759756 DOI: 10.3390/v12080851

Abstract

Infection with hepatitis B virus (HBV) remains a global health challenge. Approximately 292 million people worldwide are chronically infected with HBV and the annual mortality from the infection is approaching 900,000. Despite the availability of an effective prophylactic vaccine, millions of individuals are at risk of potentially fatal complicating cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Current drug treatments can suppress viral replication, slow the progression of liver fibrosis, and reduce infectivity, but can rarely clear the viral covalently closed circular DNA (cccDNA) that is responsible for HBV persistence. Alternative therapeutic strategies, including those based on viral gene silencing by harnessing the RNA interference (RNAi) pathway, effectively suppress HBV replication and thus hold promise. RNAi-based silencing of certain viral genes may even lead to disabling of cccDNA during chronic infection. This review summarizes different RNAi activators that have been tested against HBV, the advances with vectors used to deliver artificial potentially therapeutic RNAi sequences to the liver, and the current status of preclinical and clinical investigation.

Keywords: HBV; RNAi; cccDNA; miRNA; shRNA; siRNA.

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病毒

。 2020年8月4日; 12(8):E851。
doi:10.3390 / v12080851。
基于RNAi的乙型肝炎病毒感染疗法的研究进展
菲奥娜·范·登·伯格1,肖尼萨尼·温迪·利马尼1,尼布洛·姆南杜1,莫哈贝·贝蒂·梅帕1,阿卜杜拉·伊利1,帕特里克·阿布诺特1
隶属关系
联系

    1个
    Wit / SAMRC抗病毒基因治疗研究室,威特沃特斯兰德大学卫生学院病理学学院,南非约翰内斯堡2050。

    PMID:32759756 DOI:10.3390 / v12080851

抽象

乙型肝炎病毒(HBV)感染仍然是全球健康挑战。全球约有2.92亿人长期感染HBV,每年因感染而导致的死亡率接近90万。尽管可获得有效的预防性疫苗,但仍有数以百万计的人有可能致命并发肝硬化和肝细胞癌。当前的药物治疗可以抑制病毒复制,减慢肝纤维化的进程,并降低感染性,但很少清除引起HBV持久性的病毒共价闭合环状DNA(cccDNA)。替代治疗策略,包括通过利用RNA干扰(RNAi)途径基于病毒基因沉默的治疗策略,可有效抑制HBV复制,因此很有希望。某些病毒基因的基于RNAi的沉默甚至可能导致慢性感染过程中cccDNA失能。这篇综述总结了已经通过HBV再次测试的不同RNAi激活剂,用于将人工潜在治疗性RNAi序列递送至肝脏的载体的进展以及临床前和临床研究的当前状况。

关键字:HBV; RNAi; cccDNA; miRNA; shRNA; siRNA。

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