Replicor演讲- 强烈推荐

StephenW

16.7.2020 Blumberg Institute HBV Seminar Series Webinar Understanding HBsAg and Subviral Particles:
Key players in chronic HBV infection, Key targets in achieving functional cure of HBV
16.7.2020 Blumberg研究所HBV研讨会系列网络研讨会了解HBsAg和亚病毒颗粒：慢性HBV感染的关键参与者，实现HBV功能治愈的关键目标
Slide deck http://replicor.com/wp-content/u ... es-July-16-2020.pdf

16.7.2020 Blumberg Institute HBV Seminar Series Webinar Understanding HBsAg and Subviral Particles:
Key players in chronic HBV infection, Key targets in achieving functional cure of HBV
16.7.2020布隆伯格研究所HBV研讨会系列网络研讨会了解HBsAg和亚病毒颗粒：慢性HBV感染的关键参与者，实现HBV功能治愈的关键目标
Seminar video研讨会视频http://replicor.com/wp-content/u ... -July-16-2020-1.mp4

StephenW

Very detailed and technical presentations.
非常详细的技术演讲。

Raised concerns about  HBV RNAi results.
引起了对HBV RNAi 的结果 关注。

sir

Andrew Vaillant作为Replicor的CEO演讲非常完整，总结一下：
一、认为竞争对手的RNAi／ASO药物都不行，不能完全抑制HBSAG，可能会耐药，最重要的是这些药物并不是通过RNAi的机制来发挥作用的？因为ARO-HBV、Vir-2218、AB-729、GSK404等药物不是通过RNAi的机制降低HBSAG，而是通过TLR3介导的肝脏免疫反应来降低HBSAG的，个人觉得这个理由太牵强了，TLR7/TRL8激动剂降HBSAG都不行，难道TLR3可以降低2log HBSAG？而且RNAi／ASO药物并不是TLR3通路的直接激动剂，否定RNAi／ASO类药物的理由不成立
二、认为Aligos的STOPS不行，细胞试验当中ALG-010133降低HBSAG的效果是REP 2139的100倍并不是ALG-010133药物效果好，而是Aligos科研人员转染细胞的技术不行引起的HBSAG的显著降低，不是药物的直接作用。Aligos的ALG-010133到底行不行，明年应该就知道了
三、下一步将开展REP-2139二期临床试验REP501，研究REP-2139对 HBV / HDV共感染患者的治疗效果，试验具体开始的时间未知，这个CEO讲故事的能力很强，但感觉不太靠谱，短时间内不要说三期临床，REP-2139在美国、欧洲开展二期临床试验的事都完全没进展

windu

急眼了，看来竞争对手的药物成功的概率很大。rep仍然停留在二期，而且二期做完还可以接着做二期，这个循环套无论效果是真是假都不值得期待，说到底，rep不想把有效无效，真和假的底牌掀开，然后故事就可以一直讲

newchinabok

windu 发表于 2020-7-23 07:50
急眼了，看来竞争对手的药物成功的概率很大。rep仍然停留在二期，而且二期做完还可以接着做二期，这个循环 ...

事出反常必有妖，分析rep根本不需要智商，需要情商

StephenW

补充sir的回答:
因为ARO-HBV、Vir-2218、AB-729、GSK404等药物不是通过RNAi的机制降低HBSAG，

Dr Andrew Vailiant

The consistent pharmacological signature of RNAi
RNAi achieves rapid 1 log10 reduction in protein within 2 weeks Reduction is saturated– even with repeated dosing
Target RNA can not be completely cleared with RNAi approach

AB-729
HBsAg response during 1st4 weeks
•   Absent (1/6 participants)
•   << 1 log10from baseline (4/6 participants)

Delayed HBsAg response > 4 weeks
•    6/6 participants

HBsAg response inconsistent with RNAi mechanism
Grade 3 upper respiratory tract infection reported!
(likely TLR3-mediated)

LP4 – AASLD 2019
JNJ-3989 (ARO-HBV)
Two GalNAc-RNAi compounds (X + S triggers) + NUC (ETV) + CAM (JNJ-6379)

HBsAg response during 1st4 weeks
•     absent (7/12 participants)
•     << 1 log10from baseline (12/12 participant)

Delayed HBsAg response > 4 weeks
•    12/12 participants

Inconsistent with RNAi effect HBsAg turns over rapidly (½ life 1-6 days)[1,2]
Consistent with TLR3 stimulation observed with poly I:C in mice JNJ-3989 (ARO-HBV)
Observation of upper respiratory tract infections consistent with TLR3 stimulation in the lung[3-5]
Also observed for ARC-520 (LNP), ARO-AAT (GalNAc) and ALN-AAT (GalNAc)Increased cytokine responses consistent with TLR3 activation observed with ARC-520[6-9]

RNAi的一致药理学特征
RNAi可在2周内使蛋白质迅速减少1 log10
RNAi方法无法完全清除目标RNA

AB-729
第1至4周内的HBsAg反应
•缺席（1/6名参与者）
•从基线开始<< 1 log10（4/6名参与者）

HBsAg反应延迟> 4周
•6/6名参与者

HBsAg反应与RNAi机制不一致
报告了3级上呼吸道感染！
（可能是TLR3介导的）


LP4–AASLD 2019
JNJ-3989（ARO-HBV）
两种GalNAc-RNAi化合物（X + S触发器）+ NUC（ETV）+ CAM（JNJ-6379）

4周内的HBsAg反应
   • 缺席（7/12参与者）
   • 从基线起<< log10（12/12参与者）

HBsAg反应延迟> 4周
•12/12的参与者

与RNAi效应不一致，HBsAg迅速翻转（½寿命1-6天）[1,2]
与小鼠JNJ-3989（ARO-HBV）的poly I：C观察到的TLR3刺激一致
肺部TLR3刺激与上呼吸道感染的观察[3-5]
在ARC-520（LNP），ARO-AAT（GalNAc）和ALN-AAT（GalNAc）中也观察到与ARC-520观察到的与TLR3激活相一致的细胞因子应答增加[6-9]



[有关详细说明，请参见演示。
我很难完全理解]

平凡之路123

REP这个公司吧，真的是没指望。

吉利德当初慧眼识珠，收购丙肝神药，市值一下子翻了一倍。现在REP神药效果这么好，吊打所有在研的乙肝新药，为什么吉利德不去收购？为什么吉利德不去合作？

知名的药企，强生、罗氏、葛兰素史克，哪个企业搭理过REP啊？

难不成都是瞎子？

平凡之路123

哪天乙肝都被其他药物治愈了，REP还是会跳出来：我们有一个新的二期实验哦！

乙肝人1949

说实在的，rep大可不必改击别人才显示自己牛叉，reP发的东西，总结一下有几个特点。卜1，喜欢用鸭子做试卷。Z，都是理论，有一整套理论。3，永远2期(好象有至少6年)，而且效果非常好。但都在一些，x*国家，不好意思，找不到合适的词描述，在欧美迟迟不搞2期。猜一下，这个公司是一个准备卖半成品的公司，准备卖给中国公民司，所以不停讲故事，我认为，这个就是医学和金融运作的套路，等中午国这样的公司傻大急去收购。关键中国人也很聪明了。任你口吐莲花，就是不和你玩。(中国公民司好多买殴美半成品药的，如百济买abi。莫菲塞定等都是)，不过，时代变了。不好忽悠了

乙肝人1949

这个可能是:看reP所有行为背后真正逻辑和目的