REP 2139对体外HBV生命周期的抗病毒作用的表征

StephenW

Characterization of the Antiviral Effects of REP 2139 on the HBV Lifecycle in Vitro
Richard Boulon  1 , Matthieu Blanchet  2 , Matthieu Lemasson  3 , Andrew Vaillant  4 , Patrick Labonté  5
Affiliations
Affiliations

    1
    INRS-Institut Armand Frappier, Laval, Canada, H7V 1B7.
    2
    INRS-Institut Armand Frappier, Laval, Canada, H7V 1B7; Replicor Inc. Montréal, Canada, H4P 2R2.
    3
    Institut National de La Transfusion Sanguine, CNRS-INSERM U1134, Paris, France, 75739.
    4
    Replicor Inc. Montréal, Canada, H4P 2R2.
    5
    INRS-Institut Armand Frappier, Laval, Canada, H7V 1B7. Electronic address: [email protected].

    PMID: 32585322 DOI: 10.1016/j.antiviral.2020.104853

Abstract

During hepatitis B virus (HBV) infection, HBV subviral particles (SVP) are produced in large excess in comparison to infectious virions and account for the major source of HBV surface antigen (HBsAg) in the blood. This abundant circulating HBsAg has been postulated to promote HBV chronicity by inducing immune exhaustion against HBsAg. Nucleic acid polymers (NAPs) such as REP 2139 display promising antiviral activity against both HBV and hepatitis Delta virus (HDV) in clinical trials. REP 2139 is accompanied by clearance of HBsAg from blood with concomitant reappearance of anti-HBsAg antibodies. To decipher the mechanism-of-action of NAPs, a recently developed cell-based assay in human HepG2.2.15 cells was used (Blanchet et al., 2019). This assay recapitulates the HBsAg secretion inhibition observed in treated patients. In the present study, we analysed the antiviral effect of REP 2139 on the HBV lifecycle. Importantly, we confirm here the potent inhibitory activity of the compound on HBsAg secretion, and report minor or no effect on other viral markers such as intracellular DNA and RNA, and HBeAg or Dane particle secretion. Notably, intracellular HBsAg accumulation is prevented by proteasomal and lysosomal degradation.

Keywords: Antiviral; Dane particles; HBsAg; Hepatitis B virus (HBV); Nucleic acid polymers (NAP); subviral particle (SVP).

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StephenW

REP 2139对体外HBV生命周期的抗病毒作用的表征
理查德·布隆1，马修·布兰切特2，马修·勒马森3，安德鲁·威兰特4，帕特里克·拉蓬特5
隶属关系
隶属关系

    1个
    加拿大拉瓦尔的INRS研究所Armand Frappier，H7V 1B7。
    2
    加拿大拉瓦尔的INRS研究所Armand Frappier，H7V 1B7； Replicor Inc.加拿大蒙特利尔，H4P 2R2。
    3
    法国国家输血研究所，CNRS-INSERM U1134，法国巴黎，75739。
    4
    Replicor Inc.加拿大蒙特利尔，H4P 2R2。
    5
    加拿大拉瓦尔的INRS研究所Armand Frappier，H7V 1B7。电子地址：[email protected]。

    PMID：32585322 DOI：10.1016 / j.antiviral.2020.104853

抽象

与传染性病毒粒子相比，在乙型肝炎病毒（HBV）感染期间，会大量产生HBV亚病毒颗粒（SVP），这是血液中HBV表面抗原（HBsAg）的主要来源。推测这种丰富的循环HBsAg可通过诱导针对HBsAg的免疫力衰竭来促进HBV慢性病。在临床试验中，诸如REP 2139之类的核酸聚合物（NAP）对HBV和Delta V（HDV）病毒均显示出有希望的抗病毒活性。 REP 2139伴随着血液中HBsAg的清除以及抗HBsAg抗体的重新出现。为了解释NAP的作用机理，使用了最近开发的基于人类HepG2.2.15细胞的基于细胞的测定方法（Blanchet等人，2019）。该测定法概括了在治疗患者中观察到的HBsAg分泌抑制作用。在本研究中，我们分析了REP 2139对HBV生命周期的抗病毒作用。重要的是，我们在此证实了该化合物对HBsAg分泌的有效抑制作用，并报告了对其他病毒标记（如细胞内DNA和RNA以及HBeAg或Dane颗粒分泌）的影响很小或没有影响。值得注意的是，蛋白酶体和溶酶体降解可防止细胞内HBsAg积累。

关键字：抗病毒；丹麦人颗粒；乙肝表面抗原乙型肝炎病毒（HBV）；核酸聚合物（NAP）；亚病毒颗粒（SVP）。

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