人类天然控制器对乙型肝炎病毒的有效人类广泛中和抗体

StephenW

Potent Human Broadly Neutralizing Antibodies to Hepatitis B Virus From Natural Controllers
Verena Hehle  1   2 , Maxime Beretta  1   2 , Maryline Bourgine  3 , Malika Ait-Goughoulte  4 , Cyril Planchais  1   2 , Solen Morisse  3 , Benjamin Vesin  3 , Valérie Lorin  1   2 , Thierry Hieu  1   2 , Andrea Stauffer  4 , Oriane Fiquet  5   6 , Jordan D Dimitrov  7 , Marie-Louise Michel  8 , Marie-Noëlle Ungeheuer  9 , Camille Sureau  10 , Stanislas Pol  6   11 , James P Di Santo  5   6 , Hélène Strick-Marchand  5   6 , Nadège Pelletier  4 , Hugo Mouquet  1   2
Affiliations
Affiliations

    1
    Laboratory of Humoral Immunology, Department of Immunology, Institut Pasteur, Paris, France.
    2
    Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U1222, Paris, France.
    3
    Molecular Virology and Vaccinology Unit, Institut Pasteur, Paris, France.
    4
    Roche Innovation Center, Basel, Switzerland.
    5
    Innate Immunity Unit, Department of Immunology, Paris, France.
    6
    Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U1223, Institut Pasteur, Paris, France.
    7
    Centre de Recherche des Cordeliers, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Sorbonne Université, Université de Paris, Paris, France.
    8
    Institut Pasteur, Paris, France.
    9
    Investigation Clinique et Accès aux Ressources Biologiques platform, Center for Translational Science, Institut Pasteur, Paris, France.
    10
    Institut National de la Transfusion Sanguine, Centre National de la Recherche-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale U1134, Paris, France.
    11
    Hepatology Department, Cochin Hospital, Assistance publique - Hôpitaux de Paris, Paris, France.

    PMID: 32579155 DOI: 10.1084/jem.20200840

Abstract

Rare individuals can naturally clear chronic hepatitis B virus (HBV) infection and acquire protection from reinfection as conferred by vaccination. To examine the protective humoral response against HBV, we cloned and characterized human antibodies specific to the viral surface glycoproteins (HBsAg) from memory B cells of HBV vaccinees and controllers. We found that human HBV antibodies are encoded by a diverse set of immunoglobulin genes and recognize various conformational HBsAg epitopes. Strikingly, HBsAg-specific memory B cells from natural controllers mainly produced neutralizing antibodies able to cross-react with several viral genotypes. Furthermore, monotherapy with the potent broadly neutralizing antibody Bc1.187 suppressed viremia in vivo in HBV mouse models and led to post-therapy control of the infection in a fraction of animals. Thus, human neutralizing HBsAg antibodies appear to play a key role in the spontaneous control of HBV and represent promising immunotherapeutic tools for achieving HBV functional cure in chronically infected humans.

© 2020 Hehle et al.

StephenW

人类天然控制器对乙型肝炎病毒的有效人类广泛中和抗体
Verena Hehle 1 2，Maxime Beretta 1 2，Maryline Bourgine 3，Malika Ait-Goughoulte 4，Cyril Planchais 1 2，Solen Morisse 3，Benjamin Vesin 3，ValérieLorin 1 2，Thierry Hieu 1 2，Andrea Stauffer 4，Oriane Fiquet 5 6，乔丹D·迪米特洛夫7，玛丽·路易丝·米歇尔8，玛丽·诺埃尔·昂热格9，卡米尔·索罗10，斯坦尼斯拉斯·波尔6 11，詹姆斯·P·迪桑托5 6，赫莲·斯特里克-马奇兰德5 6，纳德赫·佩勒捷4，雨果·穆凯1 2
隶属关系
隶属关系

    1个
    法国巴黎巴斯德研究所免疫学系体液免疫学实验室。
    2
    法国巴黎圣安德烈研究中心U1222。
    3
    法国巴黎巴斯德研究所分子病毒学和疫苗学研究室。
    4
    瑞士巴塞尔罗氏创新中心。
    5
    法国巴黎免疫学系先天免疫小组。
    6
    法国巴黎桑德研究所和圣玛丽国家医学研究所U1223。
    7
    法国巴黎索邦大学，法国国立圣心与德意志医学研究所国际研究中心。
    8
    巴斯德研究所，法国巴黎。
    9
    调查Clinique etAccèsaux Ressources Biologiques平台，巴斯德研究所转化科学中心，法国巴黎。
    10
    法国圣路易斯国家输血研究所，法国圣路易斯国家医疗中心U1134。
    11
    法国巴黎高等辅助医院Cochin医院肝病科。

    PMID：32579155 DOI：10.1084 / jem.20200840

抽象

罕见的人可以自然清除慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染，并获得预防接种所赋予的再次感染保护。为了检查针对HBV的保护性体液应答，我们从HBV疫苗接种者和控制者的记忆B细胞克隆并鉴定了对病毒表面糖蛋白（HBsAg）特异的人抗体。我们发现，人类HBV抗体由多种免疫球蛋白基因编码，并识别各种构象性HBsAg表位。令人惊讶的是，来自自然控制者的HBsAg特异性记忆B细胞主要产生能够与几种病毒基因型发生交叉反应的中和抗体。此外，用强效的广泛中和抗体Bc1.187进行的单药治疗在HBV小鼠模型中抑制了体内病毒血症，并导致了一部分动物的治疗后控制感染。因此，人中和的HBsAg抗体似乎在HBV的自发控制中起关键作用，并代表有希望的针对ols的免疫疗法，以在慢性感染的人类中实现HBV功能性治愈。
人类天然控制器对乙型肝炎病毒的有效人类广泛中和抗体
Verena Hehle 1 2，Maxime Beretta 1 2，Maryline Bourgine 3，Malika Ait-Goughoulte 4，Cyril Planchais 1 2，Solen Morisse 3，Benjamin Vesin 3，ValérieLorin 1 2，Thierry Hieu 1 2，Andrea Stauffer 4，Oriane Fiquet 5 6，乔丹D·迪米特洛夫7，玛丽·路易丝·米歇尔8，玛丽·诺埃尔·昂热格9，卡米尔·索罗10，斯坦尼斯拉斯·波尔6 11，詹姆斯·P·迪桑托5 6，赫莲·斯特里克-马奇兰德5 6，纳德赫·佩勒捷4，雨果·穆凯1 2
隶属关系
隶属关系

    1个
    法国巴黎巴斯德研究所免疫学系体液免疫学实验室。
    2
    法国巴黎圣安德烈研究中心U1222。
    3
    法国巴黎巴斯德研究所分子病毒学和疫苗学研究室。
    4
    瑞士巴塞尔罗氏创新中心。
    5
    法国巴黎免疫学系先天免疫小组。
    6
    法国巴黎桑德研究所和圣玛丽国家医学研究所U1223。
    7
    法国巴黎索邦大学，法国国立圣心与德意志医学研究所国际研究中心。
    8
    巴斯德研究所，法国巴黎。
    9
    调查Clinique etAccèsaux Ressources Biologiques平台，巴斯德研究所转化科学中心，法国巴黎。
    10
    法国圣路易斯国家输血研究所，法国圣路易斯国家医疗中心U1134。
    11
    法国巴黎高等辅助医院Cochin医院肝病科。

    PMID：32579155 DOI：10.1084 / jem.20200840

抽象

罕见的人可以自然清除慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染，并获得预防接种所赋予的再次感染保护。为了检查针对HBV的保护性体液应答，我们从HBV疫苗接种者和控制者的记忆B细胞克隆并鉴定了对病毒表面糖蛋白（HBsAg）特异的人抗体。我们发现，人类HBV抗体由多种免疫球蛋白基因编码，并识别各种构象性HBsAg表位。令人惊讶的是，来自自然控制者的HBsAg特异性记忆B细胞主要产生能够与几种病毒基因型发生交叉反应的中和抗体。此外，用强效的广泛中和抗体Bc1.187进行的单药治疗在HBV小鼠模型中抑制了体内病毒血症，并导致了一部分动物的治疗后控制感染。因此，人中和的HBsAg抗体似乎在HBV的自发控制中起关键作用，并代表有希望的针对ols的免疫疗法，以在慢性感染的人类中实现HBV功能性治愈。

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