值得关！新方法可诱导已感染HBV肝细胞死亡而无损正常

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值得关注！新方法可诱导已感染HBV肝细胞死亡而无损正常肝细胞
肝脏时间01-19 10:00
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生物科技公司 Enochian Biosciences 曾宣布进军慢乙肝新药（新疗法）研发领域并由 Serhat Gümrükcü 博士在 HepDART2019上发表一项在研乙肝新药数据（查看文章：进军慢乙肝创新疗法！Enochian将在HepDART2019发表在研乙肝新药数据）。斯克利普斯研究所（Scripps Research） Philippe Gallay 博士在官方发布的消息中说到，“我在肝炎领域已经工作了三十年。杰出的科学家 Serhat Gümrükcü 博士所设想的该款药物的作用机制非常具有创新性，到目前为止生成的研究数据超出了我的预期。”
Philippe Gallay 博士对该款新药的赞美引人关注，略晓薛根据该消息找到了发表的该项研究摘要，发现该款药物居然是直接针对共价闭合环状DNA（ccc DNA）的！惊喜吧？而且是通过诱导被HBV感染的细胞死亡，未被感染HBV的细胞却能不死这种方式来实现的。目前该药还在临床前研究阶段，希望能看到更多后续研究结果公布。以下是详细研究摘要内容：
共价闭合环状DNA（ccc DNA）是乙肝病毒复制的模板，其在肝细胞核内持续、稳定的存在被认为是乙肝病毒感染慢性化及抗病毒治疗停止后复发的最重要因素。因此，彻底清除残余共价闭合环状DNA是治愈慢性乙肝病毒感染的关键。
目前科研人员正在研究通过耗尽共价闭合环DNA病毒库来治疗HBV感染的方法。Seraph 研究所（Seraph Research Institute, Los Angeles, CA）等研究机构研究人员在 HepDART 2019 大会上发表了一项评估他们发明的一种表达非编码（nc）RNA的新型载体对诱导HBV感染肝细胞优先死亡作用的研究结果。
这是一种新型载体，该载体表达非编码（nc）RNA，研究人员将该RNA设计为可通过HBV聚合酶（HBV pol）逆转录为双链（ds）DNA 以表达 caspase-9 蛋白，从而诱导HBV感染的肝细胞优先死亡。
研究人员用表达该ncRNA结构的新型载体将腺相关病毒（AAV）包装起来并在两种不同的启动子（普遍存在的EF-1a或肝细胞特异性TBG）上进行测试。
研究结果：该项研究由两个不同的实验室进行了十次独立实验。在第4天，被HBV感染的细胞中有平均92％（范围为88.6-95.8）的细胞出现死亡。未感染细胞中未观察到明显的细胞死亡（图2）。与未治疗组相比，RT 和 caspase 抑制剂可防止细胞死亡，通过观察到存活细胞可扩展10-20％可显现。
综上，研究认为选择 HBV pol 逆转录非编码RNA来表达 caspase-9 可在HBV感染的细胞中诱导明显的细胞死亡，但在未感染HBV的细胞中却没有。RT和胱天蛋白酶抑制消除了上述结果，这验证了先前所预期的作用方式。特异性细胞死亡可能导致HBV cccDNA库耗尽，从而可能导致慢乙肝治愈而对未感染的肝细胞没有明显损害。
研究人员已经开始了该物质的体内研究，并将提供初步结果，我们也希望能看到该项技术更多后续的研究结果发表，甚至是能够开展临床试验。（更多肝病新药研究信息敬请关注“肝脏时间”微信公众号）！
信息来源HepDART 2019大会论文集：A novel approach to induce HBV-infected cell death as a potential cure
注：转载原创文章请务必注明“来源：肝脏时间（HeparSpace）微信公众号”，否则小心作者追到你家门口(⊙o⊙)哦！
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lancas

有这药能成就大好了~顶起